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为什么艾滋病毒治疗研究在非洲如此重要?

上传时间:2022-08-28 16:47:49文章来源:红枫湾


在撒哈拉以南非洲,只有八分之一的艾滋病毒治疗研究正在进行,但近年来,一些重要的研究已经开始启动,或是在筹备中。
 
 
在南非,最近感染的年轻女性正在测试广泛中和抗体和维萨托利莫,而乌干达正在进行基因治疗研究。在预防领域,卢旺达和南非正在开同时展mRNA疫苗的早期研究工作。
 
 
在第24届国际艾滋病大会(AIDS 2022)之前举行的关于治愈的会前会议身汇报与讨论了这些研究的成果与挑战。
 
 
研究与数据表明,治疗癌症和遗传性疾病等复杂疾病可能需要同样复杂、昂贵的药物。
 
 
因为艾滋病毒是一种传染病,尤其是世界上最贫穷和治疗最不利的人,这一问题尤其严重。2021时,撒哈拉以南非洲几乎占全球艾滋病毒负担的70%,占全球新增感染人数的59%。
 
 
美国国家卫生研究院的Elizabeth Barr博士在会前会议上表示,2019年他们统计了162项艾滋病毒治疗研究。其中四分之三的研究在北美(76项,几乎全部在美国)或欧洲(44项,法国领先12项)。亚洲和大洋洲有23个,拉丁美洲和加勒比有8个,撒哈拉以南非洲只有19个(12%)。
 
 
此外,关键群体,特别是妇女与儿童,这些群体在参与研究的代表性不足。只有六分之一的研究参与者是女性,1.4%是变性人(主要是女性),尽管女性对艾滋病毒的反应与男性不同。50岁以上的人只占7%。该调查不包括参与研究的婴儿和儿童。
 
 
但现在如何让全球南方的人参与治疗研究,不仅是为了确保一种疗法的普遍适用性,确保公平包容,也为了消除谣言和误解。
 
 
南非夸祖鲁-纳塔尔的FRESH队列可能是关注低收入环境中治疗研究参与者的需求和期望的最好例子(FRESH首字母缩略词代表通过教育、支持和健康而崛起的女性)。根据泰国的一项数据显示,南非是世界上艾滋病毒发病率最高的地区之。
 
 
它非常频繁地对参与者进行艾滋病毒检测——每周两次。目的是在最早可检测到的HIV感染状态下)及时对她们进行治疗,以了解这是否限制了HIV的发展,以及年轻女性的免疫特征是什么,看看是否可以将其反向工程化为疫苗或治疗其他疾病。
 
 
FRESH的Krista Dong博士在会议上表示,到目前为止,该公司已经招募了2916名年轻女性,其中90名女性的HIV检测呈阳性。据估计,从感染到第一次阳性检测之间的平均天数只有四天——这本身就是一项非凡的成就。而所有90人都在接受抗逆转录病毒治疗。
 
 
第一项研究是预防性研究,使用乳酸杆菌补充剂治疗细菌性阴道病,看看它是否有助于预防感染。
 
 
但第二项研究是一项2a期可接受性和耐受性治疗研究:与Gilead Sciences合作,向25名参与者提供两种广泛中和的抗体VRC07-523和CAP256V,并与Gilea的TLR-7激动剂vesatolimod联合使用。抗逆转录病毒治疗将停止长达43周(如果维持病毒抑制,则停止时间更长)。第一名参与者于今年7月13日接受了她的第一次抗逆转录病毒治疗加抗体注射。
 
 
撒哈拉以南非洲也正在进行创新的艾滋病毒疫苗研究。国际艾滋病疫苗倡议(IAVI)的Kundai Chinyenze博士告诉AIDS 2020,评估mRNA HIV疫苗抗原(mRNA-1644)的安全性和免疫应答的第一阶段临床试验已经在卢旺达和南非开始。
 
 
在非洲科学家团队的领导下,IAVI G003招募了18名健康的HIV阴性成人志愿者,以测试通过Moderna mRNA平台注射的eOD-GT8 60mer疫苗是否能在非洲人群中诱导与IAVI G001中所见类似的免疫反应。
 
 
结果表明,用HIV免疫原eOD-GT8 60mer接种可安全地靶向97%受者中具有特异性的幼稚B细胞。这个过程被称为种系靶向。一旦受到刺激,这类特定的B细胞可以产生广泛中和抗体(BNAb)。bnAbs的诱导被广泛认为是有效HIV疫苗的目标,而B细胞活化是这一过程的第一步。
 
IAVI G003的所有参与者将接受两剂eOD-GT8 60mer mRNA,并检查其免疫应答,以评估是否已实现靶向应答。本试验中使用的新采样技术包括超声引导细针抽吸,每次免疫后两周,将使用细针进入参与者的淋巴结,实时监测生发中心的B细胞反应。另一种技术是白细胞分离,在第二次给药后8周,将从参与者中提取白细胞,以深入描述B细胞反应。
 
 
来自乌干达的西西·基蒂奥博士在会议上说,坎帕拉的联合临床研究中心与西雅图的弗雷德·哈钦森中心合作开发了一种艾滋病毒基因治疗方法,该方法将于2024年在乌干达进行测试。这将是非洲的第一次基因治疗试验。将在乌干达进行评估的许可产品是抗HIV duoCAR-T细胞疗法;它修饰T细胞,使其能够在没有治疗的情况下直接控制HIV。该产品目前正在旧金山加利福尼亚大学进行第一阶段临床试验评估。
 
 
乌干达目前还在制定基因工程政策和监管审批途径。一名乌干达科学家目前正在弗雷德·哈钦森中心接受基因治疗产品生产培训。她还指出,非洲的艾滋病毒治疗研究科学家必须考虑诸如艾滋病毒亚型、占主导地位的非洲人口特有的遗传学以及常见的共病等科学问题。
 
 
虽然加强非洲的艾滋病毒治疗研究是一个高度优先事项,因为该地区的艾滋病毒负担很重,具有明显的特点,但只有研究人员与受影响社区、当地科学家和当地艾滋病毒护理倡导者合作,才能实现可扩展、负担得起和可用的治疗。
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