这名患者于 2009 年被诊断出携带艾滋病毒,后来又被诊断出急性髓系白血病。2015 年,其临床团队决定为他进行骨髓造血干细胞移植。由于寻找具有 CCR5-delta32 纯合突变的供体十分困难,最终找到携带一个 CCR5-delta32 杂合突变的供体,即供体干细胞携带一个突变拷贝和一个正常拷贝。令人惊喜的是,造血干细胞移植不仅治好了他的癌症,还似乎治愈了他的 HIV 感染。
患者在 2018 年底自行停止了抗逆转录病毒治疗,至今近 6 年时间里,经过对其血液和其他组织的检测,未发现任何病毒迹象。
干细胞移植治愈艾滋病的原理主要在于:CCR5 是白细胞上的一种受体蛋白,HIV 病毒利用它来感染细胞。当 HIV 与 CCR5 结合后,病毒能够进入细胞,并将其部分 DNA 插入受感染细胞的基因组中,在体内形成难以根除的病毒储存库。而 delta - 32 突变会使病毒无法与 CCR5 蛋白结合并进入细胞。
在已有的几例成功治愈的案例中,有五位患者接受了携带 delta - 32 突变纯合子的供体细胞移植,这意味着移植后他们没有能让病毒结合的功能性 CCR5 受体,从而阻止了 HIV 的进一步感染和复制。对于 “下一位柏林病人”,其供体细胞为携带单个 CCR5 - delta32 突变拷贝(杂合突变)的干细胞。虽然只有一个突变拷贝,但似乎也在一定程度上减少了 HIV 感染的途径,再加上人体自身的免疫系统等因素的共同作用,最终实现了对 HIV 感染的控制和治愈。
在此之前,已有 “柏林病人”“伦敦病人”“纽约病人”“希望之城病人”“杜塞尔多夫病人” 和 “日内瓦病人” 被宣布治愈或可能治愈。他们都通过治疗癌症的造血干细胞移植治愈或缓解了 HIV 感染。其中,唯一的例外是 “日内瓦病人”,其供体细胞完全没有 delta - 32 突变。而 “下一位柏林病人” 的临床随访时间比 “日内瓦病人” 更长。
目前,抗逆转录病毒药物虽能使艾滋病成为可控制的慢性疾病,但尚无预防或治愈 HIV 感染的方法。
虽然已报道的七名治愈案例都接受造血干细胞移植以治疗癌症,而非专门针对 HIV,但 “下一位柏林病人” 的出现意义重大。携带单个 CCR5 - delta32 突变拷贝的造血干细胞移植可能足以治愈 HIV,这为基因治疗的发展带来了希望。
国际艾滋病协会主席莎朗・莱文表示,“下一位柏林病人” 的经历表明可以扩大此类病例的捐赠者范围,这对未来基于基因疗法的 HIV 治愈策略大有裨益。
艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征,由 HIV 感染引发,会破坏人体免疫系统,目前仍是严重威胁人类健康的疾病。我们期待着更多的研究能为艾滋病的治愈带来新的突破。