据论文共同通讯作者、南京大学医学院教授吴稚伟介绍,临床上主要采用抗逆转录病毒疗法抑制艾滋病病毒复制,效果显著,能够有效延长患者寿命,但也会导致病毒产生严重的耐药性,因此急需研究新疗法。目前,艾滋病新药研发的思路主要从病毒进入宿主细胞的过程入手,在这一过程中,一个名为 CD4 的受体就像 " 门把手 ",病毒利用它才能打开细胞的 " 大门 "。
" 我们从羊驼体内分离出上千个 CD4 的纳米抗体,其中 Nb457 这种抗体展现出抑制艾滋病病毒的潜力。" 吴稚伟告诉记者,团队构建了一系列假病毒,以模拟全世界有代表性的 117 种艾滋病病毒株。在将 Nb457 抗体与假病毒相互作用后发现,该抗体有效抑制了其中 116 种病毒株的感染,显示出良好的广谱性和抗病毒活性。
论文另一位共同通讯作者、南京大学医学院研究员吴喜林介绍,在真病毒测试中,由 Nb457 工程化改造而来的三聚体纳米抗体,对艾滋病病毒实现了强效抑制。在后期小鼠实验中,为感染艾滋病病毒的小鼠注射三聚体纳米抗体后,研究人员在小鼠体内几乎检测不到病毒,也没有发现耐药突变现象。
吴稚伟表示,艾滋病病毒变异速度快,容易产生耐药性,导致药效下降。此次发现的新抗体并不针对病毒本身,而是 CD4 这个 " 门把手 ",因此不易导致病毒产生耐药性,对艾滋病新药研发和临床治疗具有重要启发意义。