东部和南部非洲的研究表明，男性包皮环切术可以使男女之间的性行为中感染艾滋病毒的风险降低约60%。自2007年以来，世界卫生组织和艾滋病规划署建议艾滋病毒高流行国家将包皮环切作为国家艾滋病毒预防战略的核心内容后，东部和南部非洲约有2700万男子自愿接受了包皮环切。

然而，对于包皮环切术在预防同性恋和双性恋男性艾滋感染中的效用仍不明确，部分原因是缺乏随机试验的证据。一项对62项观察性研究的荟萃分析发现，包皮环切术使同性恋和双性恋男性感染艾滋病毒的风险降低了23%。在低收入或中等收入国家，这一风险降低了42%，而在高收入国家则没有显著效果。

研究人员认为，这种效用差异的一个原因可能是角色稳定性——中低收入国家的男同性恋和双性恋男性更倾向于在肛交中固定扮演插入者或接受者的角色。另一种解释是高收入国家的男性有更多的预防选择，包括避孕套的使用、性传播感染的诊断和治疗，以及广泛的抗病毒治疗降低了病毒载量和艾滋病毒传播风险。此外，自2014年以来，PrEP的普及也减弱了未割包皮的影响。

意识到这些限制后，来自中国的研究人员想了解男性包皮环切术是否能降低主要在肛交中扮演插入者男性感染艾滋病毒的风险。研究人员设计了一项随机试验，招募了在过去六个月里主要扮演肛交插入者角色，并至少有两个男性性伴侣的同性恋和双性恋男性。参与者被分为立即进行医疗包皮环切或推迟12个月进行包皮环切两组。他们在高质量的医疗机构进行手术，并得到术后护理指导，被建议在六周内避免性行为以确保康复，然后进行12个月的随访。

在随访期间，参与者每三个月接受一次HIV快速检测，并在6个月和12个月时提供血液样本进行实验室HIV抗体检测。结果显示，对照组中有5名男性感染了艾滋病毒，而立即包皮环切组没有人感染艾滋病毒。研究人员计算出，包皮环切术使在肛交中扮演插入者的人感染艾滋病毒的风险降低了91%。