ACTG，一个专注于HIV及其他传染病研究的国际临床试验网络，今日宣布启动PAUSE研究（即在结构化评估下暂停抗逆转录病毒治疗，亦称为A5416/HVTN 806/HPTN 108），这是ACTG首次在非洲大陆开展的HIV治愈临床试验。PAUSE是一项1期、双盲、随机对照研究，旨在评估两种长效广谱中和抗体3BNC117-LS-J和10-1074-LS-J与安慰剂相比，在成人HIV患者暂停抗逆转录病毒治疗（ART）期间的安全性和效果。 目前，虽然抗逆转录病毒治疗能有效控制HIV，但尚无法彻底治愈。HIV感染者需终身服用ART以抑制病毒复制并保护其免疫系统。即便在治疗中，患者体内仍可能存在潜伏的HIV病毒库——这些免疫细胞含有病毒但不产生新病毒。一旦停止治疗，潜伏的病毒就会开始繁殖，导致体内HIV数量上升。PAUSE研究探索的新方法，可能有助于在没有ART的情况下，使免疫系统控制HIV数周甚至数月。 “确保我们开发的HIV治愈策略在全球范围内有效且易于获取，对于HIV治愈研究至关重要，”ACTG主席、加州大学洛杉矶分校的Judith Currier博士表示。“非洲国家的HIV疫情与美国存在显著差异，例如病毒亚型、感染者的年龄和性别分布，以及共病的流行情况。在非洲开展这项研究，我们希望能够获得如何优化HIV治愈策略的重要见解，特别是在全球HIV负担最重的地区。” 这项多中心试验计划招募48名年龄在18至70岁之间、病毒得到控制的ART治疗患者，预计至少40%的参与者将是女性。参与者将随机分配，以2:1的比例接受3BNC117-LS-J（30 mg/kg）和10-1074-LS-J（10 mg/kg）的单次静脉注射，或两者均为安慰剂。所有参与者将在两天后停用ART。在随后的24周内，他们的治疗中断将受到密切监测。如果24周后病毒仍得到控制，他们可以继续停用治疗，最长可达72周。当参与者的CD4计数下降至350份/μL以下或病毒载量连续四周超过1000份/mL等条件满足时，将重新开始HIV治疗。 “在PAUSE研究中评估的两种广谱中和抗体在早期研究中显示出潜力，这项研究让我们有机会了解它们在非洲参与者中的效果，”北卡罗来纳大学（UNC）的Mina Hosseinipour博士说，他是Malawi Kamuzu Central Hospital Global的UNC项目成员，也是PAUSE研究的联合主席。“这项研究可能教会我们许多知识，包括它们的耐受性、在没有ART的情况下维持持久病毒控制的有效性，以及它们是否有助于减少潜伏HIV病毒库的大小。” PAUSE研究与HIV疫苗试验网络（HVTN）和HIV预防试验网络（HPTN）合作进行。该研究对非洲选定的ACTG、HVTN和HPTN临床研究站点开放。 “看到南非在广泛中和人类单克隆抗体对HIV的研究基础上，这一方案得以推进，令人兴奋，”HVTN领导和运营中心的主要研究员Larry Corey博士说，该中心位于西雅图的Fred Hutch癌症中心。 PAUSE研究由国家过敏和传染病研究所（NIAID）赞助，NIAID是国家卫生研究院（NIH）的一部分，NIH与其他机构共同资助ACTG、HVTN和HPTN。该研究还得到了比尔和梅琳达·盖茨基金会的支持。广谱中和抗体由Just-Evotec生产，并由洛克菲勒大学提供。 “确保HIV治愈策略适用于不同人群是ACTG HIV治愈研究议程的关键，”洛克菲勒大学和威尔康奈尔医学院的Marina Caskey博士说，她是PAUSE研究的副主席。“我们从PAUSE研究的开发和设计初期就与当地调查员和HIV感染者社区进行了深入交流，以确保我们理解他们的优先事项、需求和挑战，从而最终开发和实施成功的HIV治愈策略。” PAUSE研究由Hosseinipour博士和Rebone Maboa博士、The Aurum Institute（联合主席）以及Caskey博士和William Hahn博士、Fred Hutch癌症中心（联合副主席）领导。ACTG由Currier博士和Joseph J. Eron博士、UNC（ACTG副主席）领导。