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《科学进展》:满足这一条件后,艾滋病毒才会“脱壳”感染细胞!

上传时间:2024-05-01 20:03:27文章来源:红枫湾

 

自HIV流行以来已经过去40多年了,但科学家仍没有完全了解HIV进入人体细胞,以及在人体细胞中复制的机制,这阻碍了艾滋防治的进步。近日,来自美国东北大学的一个研究团队,发现了艾滋感染过程中的一个关键机制。该研究团队由马克·威廉姆斯教授领导。“这项研究的目的是深入了解逆转录病毒的生命周期,以便开发出更好的艾滋药物,”威廉姆斯说。研究已于4月24日发表在《科学进展》。

该研究观察了病毒“脱壳”的过程,脱壳指的是病毒DNA从原始HIV衣壳脱离然后进入细胞的过程。然而,是什么触发了脱壳过程?此前没人给出过确定回答。威廉姆斯表示,人们通常认为是某些病毒或宿主因子启动了这一过程。

现在这项新研究表明,脱壳可能是机械压力积聚的自然过程导致围绕HIV基因组的蛋白质外壳破裂。HIV以锥形病毒核的形式进入人体细胞,锥形病毒核由一种叫做衣壳的蛋白质外壳组成。病毒DNA是由病毒RNA逆转录产生,新产生的DNA需要打破蛋白质外壳进入细胞。

核衣壳蛋白不仅与病毒DNA结合,而且在转换过程开始后,它们还与RNA结合。在从RNA基因组创建DNA的过程中,RNA基因组仍然存在。但衣壳中的核衣壳蛋白却不足以压缩所有病毒DNA和RNA这可能就是脱壳的原因

艾滋病毒DNA会对蛋白质外壳施加压力。如果DNA所施加的压力过早地打破了外壳,艾滋病毒的基因组将被释放到细胞质中,即细胞内部填充的胶状液体中,并在到达细胞核之前被细胞的免疫系统摧毁。研究人员发现,病毒DNA必须大于特定的最小尺寸才能产生足够的压力打破外壳脱壳感染人体细胞。DNA过少的病毒不能脱壳并感染宿主细胞,病毒的核衣壳蛋白也会凝结DNA,以防止过早脱壳。

“脱壳机制非常令人意外,但从物理学的角度来看是合理的,”威廉姆斯说:“了解脱壳的位置和方式,就可以尝试干预外壳稳定性或脱壳过程,这可能会让我们获得更好的药物。”

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