新闻原题为《ViiV Healthcare 宣布美国 FDA 批准 Dovato（多伟托，成分包括多替拉韦/拉米夫定）用于艾滋病毒感染的青少年》，由《Business Wire》于2024年4月8日发布在其官网上。
Dovato（多伟托）是一种的HIV治疗药物，它是首个被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于12岁及以上、体重至少25公斤的HIV感染青少年的单片两药口服治疗方案。这个批准基于DANCE研究的结果，该研究显示Dovato（多伟托）能够有效控制病毒载量，且安全性与成人患者相当。
Dovato（多伟托）的推出为年轻的HIV感染者提供了新的治疗选择，体现了ViiV Healthcare公司致力于为HIV患者提供更多治疗选项的承诺。然而，使用Dovato（多伟托）时需要注意其潜在的副作用，特别是对HBV和HIV-1共感染患者的监测，以及孕妇和哺乳期妇女的使用需谨慎。
药品新闻
2024年4月8日，美国北卡罗来纳州达勒姆消息——ViiV Healthcare，这家由GSK主导，Pfizer和Shionogi参与的全球性HIV专业公司，近日宣布其产品Dovato（多伟托）（dolutegravir/lamivudine）获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。
该药物是首个也是目前唯一一个适用于12岁及以上、体重至少25公斤的HIV感染青少年的口服、两药合一的单片治疗方案。这一批准特别针对那些未曾接受过抗逆转录病毒（ARV）治疗，或者那些病毒载量已经得到有效控制（HIV-1 RNA低于50拷贝/mL），并且正在使用稳定ARV治疗方案的青少年。
在美国，2020年新报告的HIV感染者中，有五分之一是13至24岁的年轻人。Dovato（多伟托）的这一新适应症的批准，首次为12至18岁的HIV感染青少年提供了一种新的治疗选择，这也体现了ViiV Healthcare对于为年轻患者提供更多治疗选项的持续承诺。
ViiV Healthcare北美区的负责人Lynn Baxter表示：“Dovato（多伟托）的新适应症为HIV感染的青少年提供了一种新的口服治疗方案，这种方案使用的ARV药物更少，对于需要长期治疗的年轻患者来说，这是一个重要的进步。作为HIV治疗领域的领军企业，我们一直致力于改善和扩展对儿童及青少年的护理服务，我们也将持续致力于填补这些社区在治疗方面的空白。”
此次批准是基于DANCE研究的数据，该研究评估了Dovato（多伟托）在未经治疗的青少年患者中的疗效，同时参考了成人HIV感染者的相关研究结果，包括GEMINI-1、GEMINI-2（针对未经治疗的成人）以及TANGO（针对经过治疗的成人）。
DANCE研究涵盖了12至18岁、体重至少25公斤、病毒载量在1000至500,000拷贝/mL之间的青少年患者。研究结果显示，在48周时，有26名参与者成功实现了病毒载量的控制。这些青少年的安全性和疗效数据与成人患者相当。尽管Dovato（多伟托）的组分在体内的暴露水平较高，但并无临床意义。
关于Dovato（多伟托）
Dovato（多伟托）是一种每日一次口服的两药单片治疗方案，它结合了整合酶链转移抑制剂（INSTI）dolutegravir（50毫克）和核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）lamivudine（300毫克）。
Dovato（多伟托）包含两种药物，可以在两个不同的位点抑制病毒生命周期。像dolutegravir这样的INSTIs，通过结合整合酶活性位点并阻断逆转录病毒DNA整合的链转移步骤，这是HIV复制周期所必需的。lamivudine作为NRTIs的主要作用方式是通过DNA链终止来抑制逆转录酶。
Dovato（多伟托）已在美国、欧洲、日本、澳大利亚和世界其他国家获得批准。
商标归ViiV Healthcare集团公司所有或已获得许可。
关于DANCE研究
DANCE（NCT03682848）是一项正在进行的3b阶段、单臂、多中心、开放标签的研究，评估每日一次固定剂量组合的Dovato（多伟托）（50毫克/300毫克）作为12岁及以上、体重至少25公斤、HIV-1 RNA在1000至500,000拷贝/mL之间的青少年的初始ARV治疗。主要终点是在第48周实现HIV-1 RNA小于50拷贝/mL的比例。共有32名参与者在泰国、肯尼亚和南非的九个中心注册。
DOVATO（多伟托）片剂
适应症
DOVATO（多伟托）被指示作为成人和12岁及以上、体重至少25公斤的青少年HIV-1感染的完整治疗方案，适用于无抗逆转录病毒治疗史的患者，或用于替代当前病毒载量被抑制（HIV-1 RNA小于50拷贝/mL）的患者的当前抗逆转录病毒治疗方案，这些患者使用稳定的抗逆转录病毒治疗方案，没有治疗失败的历史，也没有已知的与DOVATO（多伟托）的各个组分耐药相关的替代。
重要的安全性信息
警告：HBV 和 HIV-1 共感染的患者：出现对lamivudine耐药的HBV 和 HBV的急性恶化
所有HIV-1患者应在开始使用DOVATO（多伟托）之前或之时进行HBV的存在测试。已报告与含有lamivudine的抗逆转录病毒治疗方案相关的对lamivudine耐药的HBV变种的出现。如果在HIV-1和HBV共感染的患者中使用DOVATO（多伟托），应考虑额外的治疗以适当治疗慢性HBV；否则，考虑替代方案。
已报告在停止使用DOVATO（多伟托）的组成部分lamivudine的HIV-1和HBV共感染的患者中出现HBV的急性恶化。应密切监测这些患者的肝功能，并在适当时启动抗HBV治疗。
禁忌
不要在对dolutegravir或lamivudine有过敏反应史的患者中使用DOVATO（多伟托）
不要在正在接受dofetilide治疗的患者中使用DOVATO（多伟托）
警告和预防措施
超敏反应：
已报告与dolutegravir相关的超敏反应，其特征是皮疹、全身症状，有时伴有器官功能障碍，包括肝损伤
如果出现严重的皮肤或超敏反应的迹象或症状，请立即停止使用DOVATO（多伟托），因为延迟停止治疗可能导致危及生命的反应。应监测患者的临床状况，包括肝脏氨基转移酶，并启动适当的治疗
肝毒性：
已报告在接受含有dolutegravir的治疗方案的患者中出现肝毒性不良事件，包括肝毒性（血清肝生化指标升高、肝炎和急性肝衰竭），这些患者没有预先存在的肝病或其他可识别的风险因素
在开始治疗前，患有基础性肝炎B或C或转氨酶显著升高的患者可能存在使用DOVATO（多伟托）后转氨酶升高恶化或发展的风险。在某些情况下，转氨酶升高与免疫重建综合征或肝炎B再激活一致，特别是在撤回抗肝炎治疗的环境中
建议监测肝毒性
胚胎胎儿毒性：
由于存在神经管缺陷的风险，在怀孕期间从受孕到妊娠第一季度考虑DOVATO（多伟托）的风险和益处，并与患者讨论是否应在此时考虑替代治疗
在使用DOVATO（多伟托）之前建议进行妊娠测试。应建议有生育潜力的个体持续使用有效的避孕措施
乳酸酸中毒和严重的脂肪肝：
已报告在使用包括lamivudine在内的核苷类似物时出现致命病例。如果出现乳酸酸中毒或明显的肝毒性的临床或实验室发现，包括在没有显著转氨酶升高的情况下出现肝肿大和脂肪肝，请停止使用DOVATO（多伟托）。
由于与DOVATO（多伟托）和其他药物同时使用可能会导致不良反应或失去病毒学反应（参见禁忌和药物相互作用），应咨询完整的处方信息以获取有关可能具有重要意义的药物相互作用的更多信息。
免疫重建综合征，包括自身免疫疾病的发生，其发病时间不一，已在使用DOVATO（多伟托）时被报告。
不良反应
DOVATO（多伟托）最常见的不良反应（发生率≥2%，所有级别）是头痛（3%）、恶心（2%）、腹泻（2%）、失眠（2%）、疲劳（2%）和焦虑（2%）。
药物相互作用
有关可能具有重要意义的药物相互作用的更多信息，请查阅完整的DOVATO（多伟托）处方信息
DOVATO（多伟托）是一个完整的治疗方案。不推荐将DOVATO（多伟托）与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗HIV-1感染
诱导或抑制CYP3A或UGT1A1的药物可能会影响dolutegravir的血浆浓度
在接受多价阳离子含量的抗酸药或泻药、蔗糖酸、含有铁或钙的口服补充剂或缓冲药物前2小时或后6小时给予DOVATO（多伟托）。或者，可以在餐后服用DOVATO（多伟托）和含有钙或铁的补充剂
特定人群的使用
妊娠：关于在妊娠期间使用DOVATO（多伟托）的人类数据不足，无法明确评估与药物相关的出生缺陷和流产的风险。已建立抗逆转录病毒妊娠登记处。建议有生育潜力的个体在受孕到妊娠第一季度期间考虑替代治疗的风险和益处，或者在第一季度确认妊娠时
哺乳：由于HIV-1传播、在HIV阳性婴儿中发展病毒耐药性和在哺乳婴儿中产生不良反应的潜在风险，不建议哺乳
有生育潜力的女性和男性：在使用DOVATO（多伟托）之前建议进行妊娠测试。应建议使用DOVATO（多伟托）的有生育潜力的个体持续使用有效的避孕措施
肾功能损害：不推荐DOVATO（多伟托）用于肌酐清除率<30 mL/min的患者。对于肌酐清除率持续在30至49 mL/min之间的患者，应监测血液毒性，可能需要调整lamivudine的剂量作为个体组分
肝功能损害：不推荐在严重肝功能损害（Child-Pugh Score C）的患者中使用DOVATO（多伟托）