City of Hope 是美国最大的癌症研究和治疗组织之一，它治疗了一名最年长的血癌治愈者，然后在接受具有罕见基因突变的供体的造血干细胞移植后获得 HIV 缓解。今天发表在《新英格兰医学杂志》上的研究表明，患有血癌的老年人在干细胞移植前接受低强度化疗，供体细胞对HIV有抵抗力，可以治愈HIV感染。
现年68岁的保罗·埃德蒙兹（Paul Edmonds）来自加利福尼亚州沙漠泉市，是世界上第五位在接受具有罕见基因突变的干细胞（纯合CCR5 Delta 32）后获得急性髓系白血病和HIV缓解的人。这种突变使感染者对感染艾滋病毒有抵抗力。埃德蒙兹也是这五名患者中感染艾滋病毒时间最长的人，超过31年。
在这五名患者中，埃德蒙兹被称为“希望之城患者”，于2019年2月6日在希望之城接受了移植手术，现在被认为已经治愈了白血病。埃德蒙兹在大约三年前停止接受抗逆转录病毒治疗艾滋病毒，在他停止服用抗逆转录病毒药物五年后，他将被视为治愈了艾滋病毒。
“City of Hope的案例表明，即使在年龄较大且感染HIV多年后，也有可能实现HIV的缓解，”Jana K. Dickter医学博士说，他是City of Hope传染病部的临床教授，他领导了这项研究。“此外，与其他四名因艾滋病毒和癌症而缓解的患者相比，可以通过较低强度的方案来实现缓解。随着艾滋病毒感染者的寿命越来越长，将有更多机会为他们的血癌进行个性化治疗。
对于埃德蒙兹的医疗团队来说，这意味着他们需要调整他的治疗方案，以解决他的年龄和艾滋病毒的持续时间。
在City of Hope血液学家Ahmed Aribi医学博士，白血病部门助理教授和研究作者的照顾下，Edmonds在接受移植之前接受了三种不同的疗法，以使他进入缓解期。需要这种疗法来帮助患者获得缓解，然后患者可以进行移植以治愈癌症。
埃德蒙兹在移植前接受了一种基于化疗的低强度移植方案，该方案由 City of Hope 和其他移植项目开发，用于治疗老年血癌患者。低强度化疗使老年患者更容易忍受移植，并减少手术中出现移植相关并发症的可能性。
对于移植，Aribi和他的团队与City of Hope的无关供体骨髓移植计划（由医学博士Monzr M. Al Malki指导）合作，寻找与患者完美匹配的供体，并具有罕见的基因突变，这种突变仅在1-2%的普通人群中发现。
这种突变使感染它的人对感染艾滋病毒有抵抗力。CCR5 是 CD4 免疫细胞上的一种受体，HIV 利用该受体进入并攻击免疫系统。但CCR5突变阻断了该途径，从而阻止了HIV的复制。
埃德蒙兹有轻度至中度的副作用，由移植物抗宿主病引起，当供体的T淋巴细胞（一种抵抗感染的白细胞）攻击患者的细胞时，就会发生这种情况。
埃德蒙兹还实现了“完全嵌合体”，这意味着他所有的骨髓和造血干细胞都来自捐赠者。
“十年前，City of Hope和其他机构开始在老年人中成功进行干细胞移植，这是该人群中闻所未闻的密集且高风险的手术，”福尔曼说。“我们已经用移植治疗了 80 多岁的患者，这是由于 City of Hope 强调将治疗扩展到更多患者，以及我们对最脆弱人群的富有同情心的一流护理。
“希望之城并没有止步于此。我们的研究人员正在努力创造具有基因突变的干细胞，使它们对HIV具有天然抵抗力，以及其他研究计划，“他补充道。
利用他们在细胞免疫治疗方面的专业知识，City of Hope的科学家们还开发了嵌合抗原受体CAR T细胞，该细胞可以靶向和杀死HIV感染的细胞，并在临床前研究中控制HIV。使用CAR T细胞疗法的City of Hope临床试验预计将于今年晚些时候开始，该试验有可能为HIV患者提供无需抗逆转录病毒疗法的终生病毒抑制。
More information: HIV-1 Remission after Allogeneic Hematopoietic-Cell Transplantation, New England Journal of Medicine (2024).