来自加利福尼亚州沙漠泉的68岁患者保罗·埃德蒙兹（Paul Edmonds），是全球第五位在接受携带罕见基因突变CCR5 Delta 32的干细胞移植后，实现急性髓系白血病和HIV缓解的患者。这种突变使得携带者对HIV有抵抗力。埃德蒙兹也是这五位患者中HIV感染时间最长的一位，已经超过31年。
埃德蒙兹在2019年2月6日接受了希望之城的移植手术，现在被认为是白血病的治愈者。他在近三年前停止了抗逆转录病毒治疗，如果停止服用抗逆转录病毒药物五年，他将被认为艾滋病毒已治愈。
希望之城的案例表明，即使在年龄较大的情况下，以及在多年携带HIV后，也有可能实现HIV的缓解。”希望之城传染病科的临床教授贾娜·K·迪克特（Jana K. Dickter）博士领导了这项研究。“此外，与另外四位HIV和癌症缓解的患者相比，缓解可以通过较低强度的治疗方案实现。随着HIV感染者的寿命延长，将有更多机会为他们提供个性化的血液癌治疗方案。”
对于埃德蒙兹的医疗团队来说，这意味着他们需要根据他的年龄和HIV的持续时间来定制治疗方案。希望之城数十年来在治疗老年癌症和HIV患者方面的专业知识，由希望之城基因治疗中心主任约翰·A·扎亚（John A. Zaia）博士领导，以及其他医生的努力，在治疗埃德蒙兹并帮助他实现白血病和HIV的缓解方面发挥了宝贵的作用。
在希望之城血液科医生艾哈迈德·阿里比（Ahmed Aribi）博士的护理下，埃德蒙兹在移植前接受了三种不同的疗法以实现缓解。这种疗法是为了帮助患者实现缓解，然后患者可以进行移植，目标是治愈癌症。
埃德蒙兹接受了希望之城和其他移植项目为老年血液癌患者开发的基于化疗的减量移植方案。减量化疗使移植对老年患者更加耐受，并减少了移植相关并发症的潜在风险。
对于移植，阿里比和他的团队与希望之城非亲缘骨髓移植项目合作，该项目由蒙兹尔·M·阿尔·马尔基（Monzr M. Al Malki）博士指导，寻找与患者完美匹配并携带罕见基因突变的供体，这种突变在普通人群中的发生率仅为1-2%。
这种突变使得携带者对HIV有抵抗力。CCR5是CD4+免疫细胞上的受体，HIV利用该受体进入并攻击免疫系统。但CCR5突变阻断了这一途径，阻止了HIV的复制。
埃德蒙兹因移植后的移植物抗宿主病（GVHD）产生了轻度至中度的副作用，这是一种当供体的T淋巴细胞（一种对抗感染的白细胞）攻击患者细胞时发生的现象。
埃德蒙兹还实现了“完全嵌合”，这意味着他的所有骨髓和造血干细胞都来自捐赠者。
希望之城血液恶性肿瘤研究所所长、血液学与造血细胞移植系教授斯蒂芬·J·福尔曼（ Stephen J. Forman ）医学博士指出，希望之城多年来多项研究举措的融合帮助该机构走到了这一步。
福尔曼说：“十年前，希望之城和其他机构开始对老年人进行成功的干细胞移植，这是一种在该人群中进行的密集且高风险的手术，这在当时是闻所未闻的。我们已经通过移植治疗了 80 多岁的患者，这是由于希望之城强调将治疗扩展到更多患者，以及我们对最弱势群体的富有同情心的一流护理。
“希望之城并没有就此止步。我们的研究人员正在致力于创造具有基因突变的干细胞，使它们能够自然抵抗艾滋病毒，以及其他研究计划，”他补充道。
利用细胞免疫治疗方面的专业知识，City of Hope 科学家还开发了嵌合抗原受体 CAR T 细胞，可以在临床前研究中靶向并杀死 HIV 感染细胞并控制 HIV。City of Hope 的一项使用 CAR T 细胞疗法的临床试验预计将在今年晚些时候启动，该试验有可能为 HIV 患者提供终生的病毒抑制，而无需抗逆转录病毒疗法。
希望之城细胞医学实验室主任安吉洛·卡多佐 (Angelo Cardoso) 博士也是这项研究的作者，并进行了许多实验，证实了埃德蒙兹的HIV缓解。
参考文献来源
HIV-1 Remission after Allogeneic Hematopoietic-Cell Transplantation, New England Journal of Medicine (2024).