在过去的20年里，少数人通过强化医疗程序治愈了人类免疫缺陷病毒（HIV），这种病毒会导致艾滋病。
还有几人接受了治疗，而且似乎检测不到艾滋病毒，但现在明确宣布这些患者治愈还为时过早。目前，他们被描述为处于长期缓解状态，他们的病例被认为是“可能的”治愈方法。所有这些患者都接受了干细胞移植，细胞从成人骨髓或脐带血中收集。
专家表示，随着科学家对它们的了解越来越深，这些治疗方法在未来几年可能会变得更加普遍。然而，就目前而言，这些治疗方法是有风险的，全世界数以千万计的艾滋病毒感染者基本上无法获得这些治疗方法。值得庆幸的是，用于治疗艾滋病毒的药物，称为抗逆转录病毒疗法（ART），可以大大延长艾滋病毒阳性者的寿命，并降低他们传播病毒的风险，但这些药物必须每天服用，并且终生服用，可以与其他药物相互作用，并带来严重副作用的小风险。
因此，科学家们希望这些特殊的治愈病例将为新的、更容易获得的治疗策略铺平道路，从而使更多的人摆脱病毒。
1996年，高效的HIV治疗方法进入市场，将曾经的死刑判决转变为可控的健康状况。今天，这种被称为抗逆转录病毒药物的药物组合非常安全、可耐受和有效，它已将接受者的预期寿命延长到接近正常水平。但是，尽管这些药物可以抑制病毒复制，以至于标准测试无法检测到，但它们无法从体内根除HIV。
这种病毒库主要由进入静息或潜伏状态的长寿命免疫细胞组成。抗逆转录病毒药物仅靶向积极产生病毒新拷贝的细胞。因此，当HIV感染了处于非复制状态的细胞时，病毒仍然处于这些药物的雷达之下。停止治疗，在任何时候，这些克隆自己的细胞中的任何一个都可以重新启动它们的引擎，并用HIV重新填充身体。
这种现象就是为什么艾滋病毒感染者通常在停止抗逆转录病毒药物后的几周内经历病毒反弹的原因。这就是为什么，鉴于这种病毒复制对身体造成的伤害，艾滋病毒感染者必须无限期地继续接受病毒治疗，以减轻感染的有害影响。
所有治愈和可能治愈的HIV患者都接受了干细胞移植治疗。除了HIV阳性外，所有患者都患有某种形式的癌症，通常是急性髓系白血病或霍奇金淋巴瘤。这些癌症会影响白细胞，白细胞是免疫系统的关键组成部分，可以通过干细胞移植进行治疗。
一般来说，为了同时治疗这些患者的癌症和艾滋病毒，他们的医生从具有两个罕见基因突变拷贝的人身上寻找干细胞：CCR5 delta 32。这种突变使细胞表面一种叫做CCR5的蛋白质失效，许多HIV毒株用它来闯入细胞。病毒通过首先锁定不同的细胞表面蛋白并改变形状来做到这一点;然后，它抓住CCR5侵入细胞。如果没有 CCR5，它基本上被锁定了。
（根据 2021 年发表在《免疫学前沿》杂志上的一篇评论，一些不太常见的 HIV 毒株使用一种不同的表面蛋白，称为 CXCR4，而不是 CCR5，有些毒株可以同时使用这两种蛋白。因此，在移植之前，对患者进行了筛查，以确保他们体内的大部分或全部病毒都使用了CCR5。）
为了准备移植，患者接受了积极的放疗或化疗，以消灭他们体内的癌性和易感HIV的T细胞 - 一种免疫细胞。这削弱了患者的免疫系统，直到移植的干细胞可以产生新的抗HIV免疫细胞。在移植后的一段时间内，患者还服用免疫抑制药物以避免移植物抗宿主病（GVHD），即供体来源的免疫细胞攻击身体。
大多数患者接受从成年供体的骨髓中提取的干细胞。这些细胞必须仔细“匹配”，这意味着供体和受体都必须在其身体组织中携带特定的蛋白质，称为HLA。HLA不匹配可导致灾难性的免疫反应。
一名患者是第一位接受HIV干细胞移植并进入长期缓解期的女性，她接受了婴儿分娩时捐献的脐带血干细胞。这些未成熟的细胞更容易适应受体的身体，因此患者只能“部分匹配”。她还从一位成年亲戚那里获得了干细胞，以帮助增强她的免疫系统，因为脐带细胞接管了她的免疫系统。
由于脐带干细胞不需要完美匹配，而且它们比骨髓更容易获得，因此将来可能会向更多患者提供这种移植。
但是，除非HIV感染者患有另一种需要干细胞移植的疾病，否则 HIV 阳性患者不应接受这种危险的手术。
第一个治愈艾滋病毒的人最初被称为“柏林病人”，因为他在德国柏林接受过治疗。
美国人蒂莫西·雷·布朗（Timothy Ray Brown）于1995年在柏林的一所大学就读时被诊断出患有艾滋病毒，并开始进行抗逆转录病毒治疗以减少体内的艾滋病毒数量。2006年，布朗被诊断出患有急性髓系白血病，2007年，他接受了放射治疗和骨髓移植来治疗这种疾病。布朗的医生认为这是一个同时治疗病人白血病和艾滋病毒的机会。
布朗在放疗和移植后没有感染艾滋病毒，但他的癌症后来复发，他需要在2008年进行第二次移植。那一年，研究人员宣布，“柏林病人”是第一个治愈艾滋病毒的人。
布朗在他生命的尽头仍然没有感染艾滋病毒。他于 2020 年死于癌症，享年 54 岁，此前他的白血病复发并扩散到他的脊柱和大脑。
第一个是蒂莫西·雷·布朗(Timothy Ray Brown)，被称为“柏林病人”，他在2006年接受了两次移植手术以治疗白血病。他的肿瘤学家Gero h tter博士提出了使用具有CCR5-delta-32突变的干细胞的想法，推测它可能同时治愈癌症和艾滋病毒。
据2008年逆转录病毒和机会性感染会议(CROI)报道，布朗首先接受了强化化疗和全身放射治疗，他患上了几乎致命的移植物抗宿主病，这种病发生在供体免疫细胞攻击受体身体时。他在第一次移植时停止了抗逆转录病毒治疗，但他的病毒载量没有反弹。研究人员对他的血液、肠道和其他组织进行了广泛测试，没有发现具有复制能力的艾滋病毒的痕迹。在他于2020年9月去世时，他已经没有感染艾滋病毒超过13年。
第二名男子Adam Castillejo被称为“伦敦病人”，他在接受干细胞移植后治愈了霍奇金淋巴瘤，该干细胞来自一名携带双CCR5-delta-32突变的捐赠者。与布朗相比，他接受了较弱的条件化疗，并发展为较轻的移植物抗宿主病。正如在CROI 2019上首次描述的那样，他在移植一年半后的2017年9月停止了抗逆转录病毒治疗，他仍然没有感染艾滋病毒。
第三位，在CROI 2022上，纽约市的研究人员描述了一名患有白血病的中年妇女，她接受了移植手术，使用了带有ccr5 - δ -32突变的脐带血细胞和来自亲戚的部分匹配的成体干细胞的组合。她在移植三年后停止了抗逆转录病毒治疗，截至上一份报告，她仍然没有感染艾滋病毒。
第四位，同年晚些时候，在2022年国际艾滋病大会上，研究人员宣布，保罗·埃德蒙兹(Paul Edmonds)，这位“希望之城病人”，是一名南加州男子，于2019年初接受了抗艾滋病毒干细胞移植，两年后停止了抗逆转录病毒治疗，目前仍处于长期缓解期。由于年龄较大，他接受了不太苛刻的化疗方案，只出现了轻微的移植物抗宿主病。
最后，被称为“杜塞尔多夫病人”的马克·弗兰克(Marc Franke)在十多年前接受了来自双ccr5 - δ -32突变供体的干细胞移植，并在近五年前停止了抗逆转录病毒治疗。他仍然没有感染艾滋病毒，他的医生最终在今年的CROI之前宣布他已经治愈。
这些病例提供了有关根治性移植后身体如何变化的信息，以及对未来治愈HIV策略的见解。
科学家们发现，即使是移植后的超灵敏测试也能检测到HIV DNA和RNA（构建蛋白质所需的DNA的分子表亲）的“零星痕迹”。然而，这些病毒残留物无法复制。
免疫系统的变化可能是衡量移植效果的更好指标。在移植后大约两年的时间里，杜塞尔多夫的患者携带了对HIV相关蛋白质有反应的免疫细胞，这意味着他们遇到并储存了病毒的“记忆”。
“但随着时间的流逝，这些反应逐渐消失，”詹森说，因为功能性HIV的储存库减少到零。他补充说，免疫活性的这种变化是一个令人信服的迹象，表明杜塞尔多夫患者可以停止抗逆转录病毒治疗。
06. 科学家们是否正在研究其他治愈HIV的方法？
科学家们正在研究替代疗法，这些疗法可以在不依赖供体干细胞的情况下引发体内的这些相同变化。通过避免干细胞移植，未来的治疗可能会消除对苛刻化疗、放疗和免疫抑制剂的需求，以及患 GVHD 的风险。
一些研究小组正在开发一种基于改良癌症疗法的HIV治疗方法，在这种疗法中，他们提取患者的一些免疫细胞，删除CCR5受体，并使细胞对HIV蛋白产生反应，然后再将它们送回体内。
另一种潜在的治疗策略涉及基因疗法，即编辑体内细胞的DNA，删除CCR5的基因或促使细胞制造阻断或禁用CCR5的蛋白质。一些研究人员正在开发靶向CXCR4的方法。
这些方法仍在实验室培养皿和动物中进行测试，因此科学家们还不知道它们如何在人类中起作用。
大多数关于HIV治疗或疫苗的研究现在都是在体外或动物身上进行，或者处于临床试验的早期阶段。寻找艾滋病毒的最终治疗方法正在进行中，科学研究中不断出现新的发现。
目前，抗逆转录病毒疗法是HIV阳性个体唯一可用的治疗方法。在开发出HIV的治疗方法或疫苗之前，通过安全措施、暴露后治疗和暴露前治疗以及识别活动性病例的检测来预防HIV感染仍然是避免病毒的唯一方法。
-END.
