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揭秘HIV感染的免疫病理机制

上传时间:2023-12-31 17:08:11文章来源:科学频道

首都医科大学附属北京佑安医院粟斌研究员
作为一种慢性而致命的传染性疾病,艾滋病的起因是感染了人类免疫缺陷病毒(HIV),因此,这种病毒又称艾滋病(AIDS)病毒。CD4细胞是人体免疫系统中的一种重要免疫细胞,但也是艾滋病病毒的攻击对象,而CD4+T细胞的数量减少则是艾滋病患病时的明显特征,当其数量下降到一定程度时,各种机会性感染和恶性肿瘤的发生风险显著升高。
每一种疾病,都有其治疗的方法,抗反转录病毒治疗(ART)就能有效抑制HIV复制,延长患者生存周期。但由于HIV感染人体细胞后,其基因组在细胞内整合,形成了病毒储存库。因此,在停止抗反转录病毒治疗后潜伏在病毒库的HIV仍会迅速反弹,对免疫系统造成严重的影响,从而导致HIV感染者发生心血管疾病、糖尿病、神经认知障碍等非艾滋病相关并发症的风险显著升高,严重威胁患者的健康与生命。因此,深入探究HIV感染的免疫发病机制,探索新的诊疗策略以改善患者的临床预后,实现艾滋病“功能性治愈”成为当前感染性疾病研究领域的热点和难点。
在这样的背景下,首都医科大学附属北京佑安医院粟斌研究员带领团队围绕“HIV感染与免疫应答和艾滋病功能性治愈”进行了一系列前瞻性队列研究工作。
他们不仅系统阐明了HIV感染的免疫发病机制及其影响因素,还围绕国家重大战略,以临床问题为导向,协助开展多项多中心艾滋病Ⅲ期临床试验,促进了我国自研抗艾滋病新药迈出国门,让世界上其他国家的患者有了更多的用药选择。
CCR5是艾滋病病毒入侵机体细胞的主要辅助受体之一。但从基因角度来看,CCR5基因中存在的多个突变体,可以有效抵抗HIV的病毒感染以及延缓病情的恶化。于是,粟斌在国际上首次合作建立了基于成簇规律间隔短回文序列(CRISPR)在人成体造血干细胞上进行CCR5基因编辑的技术体系,并在1例成人艾滋病合并白血病患者体内探索了基因编辑成体造血干细胞移植的可行性及安全性,为艾滋病治疗带来跨越性进展。
在探索过程中,粟斌与北京大学科研团队的合作,强强联合让他们快速筛选出了强效的全人源新冠病毒单克隆中和抗体,并揭示了新冠病毒感染发病机制和免疫学特征等,为HIV感染多组学及免疫特征研究等提供了借鉴。
系统性阐述HIV感染者免疫重建机制研究、探索HIV感染后宿主免疫应答的动态变化特征、探究基于CRISPR基因编辑的成体造血干细胞移植的安全性和可行性、揭示HIV感染者接种新型冠状病毒(SARS-CoV-2)灭活疫苗后的免疫应答特征,在揭秘HIV感染的免疫病理机制领域,粟斌是始终走在研发的前沿。
未来,粟斌主任将带领团队继续致力于HIV感染相关基础与临床科学研究工作,深化当前研究基础,深入探索HIV感染与免疫应答机制,开发新的检测诊断试剂盒并推动临床转化,为艾滋病新型诊疗策略的推出提供科学支撑。
同时,团队将一如既往的培养专业知识强、创新能力强、具有合作和奉献精神的艾滋病研究所需的跨学科人才,为中国的医学事业发展输送更多有实力,有创新精神的奋斗型人才。
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