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新研究确定了改进未来候选HIV疫苗的机会

上传时间:2023-12-30 16:11:00文章来源:网易新闻



布局以 HIV 病毒颗粒(粉红色,带有青色表面蛋白)的彩色 3D 打印为特色,背景图像是 HIV 病毒颗粒(粉红色)从 H9 T 细胞(紫色)出芽和复制的彩色透射电子显微照片。显微照片在马里兰州德特里克堡的 NIAID 综合研究设施 (IRF) 拍摄。
有效的 HIV 疫苗可能需要激发 CD8 免疫细胞的强烈反应+ T 细胞,以保护人们免于感染 HIV美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 的研究人员及其同事进行了一项新研究。
研究结果,出现在科学中,绘制比较过去的艾滋病毒疫苗研究参与者和艾滋病毒感染者的免疫系统活性,即使在没有抗逆转录病毒治疗(ART)的情况下,艾滋病毒感染者也能自然地阻止病毒复制。后者通常被称为“长期无进展者”。或“精英控制器” (LTNP/EC)。
当 HIV 进入体内时,病毒开始通过将自身插入 CD4+ T 细胞(即 )来损害免疫系统。白细胞有助于协调对病原体的免疫反应。在大多数人中,除非接受 ART 控制,否则 HIV 会继续复制并损害越来越多的 CD4+ T 细胞。在 LTNP/EC 中,免疫系统似乎能够迅速识别带有 HIV 的 CD4+ 细胞,并激活其他免疫细胞,从而实现抑制一个人血液中的艾滋病毒含量。+ T 细胞破坏带有 HIV 的 CD4+ T 细胞。CD8+称为 CD8
有效的 HIV 疫苗的目的是为 HIV 提供持久的保护性免疫力,或者如果绕过最初的防御,则有助于长期控制体内的 HIV,就像 LTNP/EC 一样。尽管几种预防性 HIV 候选疫苗旨在刺激 CD8+ T 细胞活性,但它们并不能阻止 HIV 感染或控制临床试验中的病毒复制。了解并解决这种缺乏效果的问题是艾滋病毒疫苗研究的科学重点。
NIAID 免疫调节实验室 HIV 特异性免疫科的科学家及其同事设计了他们的研究,以更好地了解 CD8+ 以前的 HIV 疫苗接种者缺乏 T 细胞功能。他们将之前 HIV 疫苗研究参与者的实验室样本与 LTNP/EC 的样本进行了比较。他们发现 HIV 疫苗接种者和 LTNP/EC 均产生大量识别 HIV 的 CD8+ T 细胞。然而,与 LTNP/EC 的 CD8+ T 细胞不同,HIV 疫苗接种者的 CD8+ CD8+ T 细胞未能传递破坏 HIV 感染的 CD4 所需的蛋白质+携带HIV的T细胞。
进一步测试表明,这种反应减弱是由于疫苗接种者对 HIV 的敏感性降低所致。T 细胞受体 - CD8+ T 细胞的一部分,可检测 CD4+< a i=6> 携带 HIV 的 T 细胞。T 细胞受体敏感性降低表明,先前几项研究中的候选疫苗未能充分刺激 CD8+ T 细胞的成熟,以识别、到达和释放摧毁人体内所有带有 HIV 的 CD4+ T 细胞。
作者表示,研究表明,未来的 HIV 候选疫苗如果增加剂量或在体内持续更长时间以进一步刺激免疫系统,可能会更成功免疫系统 T 细胞的数量,这是通常的做法。+ T 细胞功能和敏感性来更好地判断其潜力。产生的 CD8+。他们还写道,除了评估 HIV 疫苗的潜力之外,还可以通过测量它如何影响 CD8
这些发现建立在 NIAID 免疫调节实验室 HIV 特异性免疫部门数十年的研究基础上,旨在更好地了解对 HIV 的免疫反应。这项工作的见解可能有助于指导未来预防性和治疗性艾滋病毒疫苗的设计和开发,以及艾滋病毒免疫治疗方法。
参考来源:Stephen A. Migueles et al, HIV vaccines induce CD8 + T cells with low antigen receptor sensitivity,Science(2023).
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