HIV 感染和获得性免疫缺陷综合征 （AIDS）可伴有多种皮肤病，包括AIDS 特异性皮疹、机会性感染、AIDS 相关恶性肿瘤和抗逆转录病毒疗法 （ART） 相关药疹。
在发表在《国际微生物学杂志》上的一篇综述中，作者Mohseni Afshar等人试图通过对相关文献的回顾来探讨HIV和AIDS感染与各种皮肤病之间的关系。
研究人员使用 PubMed、Google Scholar 和 Scopus 收集相关数据。所有检索均包括截至2023年1月发表的全文文献。因此，他们注意到几种皮肤黏膜表现，并根据发病机制和特异性对它们进行分类。
皮肤病是HIV感染/获得性免疫缺陷综合症（AIDS）最普遍的表现之一
丘疹性瘙痒性皮疹 （PPE） 是 HIV 感染患者中最常见的皮肤病学表现，其特征是四肢、躯干和有时面部出现慢性对称性丘疹性皮疹。PPE的确切病因尚不清楚，但已证实CD4细胞计数越低，瘙痒程度越高，皮疹严重程度越高。
干皮病或干燥症是由于角质层屏障功能受损而发生的，这是由于活表皮和真皮内的脂质含量降低以及表皮内类胡萝卜素（尤其是番茄红素）浓度过高而发生的。这种皮肤病是HIV患者皮肤过早老化的主要原因，也是这些患者瘙痒的原因之一。
据报道，嗜酸性毛囊炎最常见于 HIV 患者，尤其是 CD4 计数较低的患者。这种皮疹被认为是对毛囊皮脂腺中某些抗原的超敏反应。
结节性痒疹（Prurigo nodularis， PN），主要见于HIV患者。
黏液水肿性苔藓(lichen myxedematosus,LM)又称丘疹性黏蛋白沉积症(papular mucinosis)，是一种皮肤粘液沉着症，其与HIV感染的相关性已有报道。
任何类型的痤疮，包括寻常痤疮、酒渣鼻和疣状痤疮，都可能发生在患者开始ART治疗后。此外，聚合性痤疮、毛发红糠疹和毛囊棘细长可同时作为HIV相关毛囊综合征的组成部分出现。
据报道，一些常见的皮肤病（如脂溢性皮炎）在 HIV 患者中的发生率高于一般人群。其他一些疾病，包括特应性皮炎、牛皮癣、毛发红糠疹 （PRP）和汗腺炎，也被证明与 AIDS 有关。
HIV 相关性脂溢性皮炎可能更严重，对常规疗法（如效力较低的外用皮质类固醇和外用唑类药物）耐药，复发更频繁。此外，鳞屑通常更厚、更淡，红皮病也更常见于HIV相关的SD。然而，大多数 HIV 相关性脂溢性皮炎病例在 ART 后消退;因此，及时发现HIV感染可以改善预后。
特应性皮炎在HIV患者中很常见，尤其是儿科。这种情况在有特应性家族史的患者中更为常见。应注意的是，对于任何成人发病或全身性湿疹性皮肤伴淋巴结肿大和全身症状，均应排除HIV感染。
牛皮癣是HIV患者中相对常见的皮肤病之一。HIV患者的银屑病可能更严重;指（趾）甲受累在HIV相关银屑病中更为常见和突出。此外，在该人群中，它可能具有瘙痒性并伴有关节炎。HIV相关性银屑病与经典型银屑病的另一个区别特征是单个患者同时出现多种形态学类型的可能性增加。HIV相关免疫失调可能是银屑病发病的原因。
HIV相关性银屑病的治疗具有挑战性，但主要通过抗逆转录病毒疗法进行控制。甲氨蝶呤已用于治疗银屑病关节炎，但对 HIV 患者使用该药物时应小心，因为该药物可能诱发白细胞减少和死亡率增加，尤其是与甲氧苄啶/磺胺甲噁唑联合给药时。抗肿瘤坏死因子-α（抗-TNF-α）药物（如依那西普）已有效用于银屑病关节炎，尤其是HIV患者;然而，应考虑增加多种微生物二重感染的风险。
毛发红糠疹 （PRP） 是一种罕见的丘疹鳞屑性皮肤病，主要表现为 HIV 相关滤泡综合征的组成部分，包括化脓性汗腺炎、凝聚性痤疮和棘状苔藓。对HIV抗原的异常免疫反应和由此产生的滤泡炎症被认为是HIV相关PRP的潜在机制。在 HIV 相关 PRP 中更常见于毁容和非典型模式，例如角质性毛囊周围粘液病、爆发性囊性痤疮、刺状苔藓和结节囊性病变，偶尔伴有指甲营养不良。PRP 的预后可能较差，并出现致命的并发症，例如 HIV 患者的皮肤脓毒症。此外，HIV相关PRP患者发生鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma， SCC）的风险增加。
化脓性汗腺炎 （HS），也称为痤疮反转，可在 HIV 感染的情况下触发。一种称为中性粒细胞性内分泌汗腺炎 （NEH） 的 HS 被认为与化疗诱导的中性粒细胞减少有关，但在 HIV 感染的情况下也有报道。表现为面部、躯干或四肢等不常见部位的红斑斑块。
在CD4计数较低、病载量较高的HIV感染晚期，大多数患者会出现机会性感染，包括疱疹和分枝杆菌感染、隐球菌病、组织胞浆菌病、传染性软疣和杆菌性血管瘤病。重要的是要知道，这些机会性感染在艾滋病患者中可能有不同的表现。
传染性软疣是由痘病毒引起的病毒性皮肤感染。这种病毒感染本身是一种轻度的自限性疾病，伴有皮肤脐状丘疹;然而，在HIV患者中，可能会出现播散性巨形、毁容性或涉及面部和眼睑等非典型部位的形式。
组织胞浆菌病是由荚膜组织胞浆菌引起的肉芽肿性感染。这种二态性真菌主要累及肺部;然而，皮肤表现在HIV患者中很常见，要么是孤立性皮肤组织胞浆菌病，要么是播散性组织胞浆菌病的一个组成部分。此外，它可能表现为IRIS的一个特征。
马尔尼菲塔拉罗菌（以前称为马尔尼菲青霉菌）是一种全身性真菌病，通常见于免疫抑制个体，如艾滋病患者。然而，它主要见于中国和东南亚等流行地区。这种机会性感染最常表现为全身性传染性软疣样丘疹性病变，有时难以与囊球菌病和组织胞浆菌病相鉴别。
孢子丝菌病是另一种真菌感染，主要表现为免疫功能正常个体的皮肤病变;然而，播散性皮肤或全身受累在免疫功能低下患者（包括HIV感染者）中很常见。
隐球菌皮肤受累通常发生在播散性隐球菌病中。任何出现脐状丘疹、痤疮样脓疱或丘疹结节性坏死性皮肤病变（如传染性软疣）的HIV感染患者，均应怀疑该病。
皮肤结核病（TB）由结核分枝杆菌引起，临床表现广泛，包括丘疹坏死性结核、结核性硬下疳、寻常狼疮、皮肤疣结核、口部结核、阴囊性皮肤病、阴囊性苔藓、巴赞内性红斑、结节性肉芽肿性静脉炎、粟粒性结核和转移性结核脓肿（胶瘤性结核）。皮肤结核的早期诊断和治疗在预后较差的播散性粟粒性结核病例中尤为重要。
据报道，非结核分枝杆菌 （NTM） 可诱发 HIV 患者皮肤病变，包括鸟分枝杆菌复合群、堪萨斯分枝杆菌、嗜血杆菌、哥伦比亚分枝杆菌、志贺氏菌和马尔莫氏分枝杆菌。皮肤NTM的临床特征包括脂膜炎、坏疽样病变、复发性蜂窝织炎、红斑性丘疹、斑块或结节以及布鲁里溃疡。
带状疱疹 （HZ） 病毒感定义为神经元神经节中潜伏性水痘带状疱疹病毒 （VZV） 感染的再激活。HIV 患者感染带状疱疹的风险通常增加，表现不典型，如坏死或疣状角化过度病变。据推测，生殖器带状疱疹可能是HIV感染的早期指标。然而，它在 HIV 阳性个体中的出现并不能预测预后较差，但预计病变会演变更快、更严重、持续时间更长;在HIV感染的情况下，PHN、眼科受累、双重感染和中枢神经系统后遗症等并发症的风险也会增加，尤其是晚期感染。
杆菌性血管瘤病 （BA） 由五通体巴尔通体和汉赛双歧杆菌引起。
尽管有有益的效果，但抗逆转录病毒疗法的引入也带来了不利的后果，其中我们可以称之为免疫重建炎症综合征（IRIS），这是对某些机会性感染的过度炎症反应的结果。这种疾病是由一些感染发作或反常的临床恶化引起的。
由于许多HIV感染者的一般卫生条件差和无家可归，该人群发生疥疮和虱病的体外寄生虫感染的风险增加。
疥疮可以非典型地表现为一种高度传染性和暴发性的形式，称为“挪威疥疮”或“结痂性疥疮”，其特征是弥漫性或局限性厚而易碎的斑块，有时伴有弥漫性红皮病。此外，结节性疥疮在HIV感染环境中也很常见。结痂性疥疮在晚期免疫抑制中更常见;然而，它可能发生在HIV感染的任何阶段。
艾滋病毒的流行揭示了性传播疾病（STD）的许多未知方面。重要的是要知道，HIV感染本身不仅是一种性传播疾病，而且可以改变其他性传播疾病的临床表现和管理，而其他性传播疾病，尤其是生殖器溃疡，会增加感染和传播艾滋病毒的风险。
溃疡性性性传播疾病包括梅毒、软下疳、生殖器疱疹、性病性淋巴肉芽肿和腹股沟肉芽肿，而非溃疡性性传播疾病包括生殖器人瘤病毒感染（疣）、传染性软疣、二期梅毒和体外寄生虫感染。创伤性或暴力性行为以及男性同性恋会增加HIV传播的风险。
每种性病都有其特定的特征;然而，HIV感染的临床表现和病程可能会受到影响。这可以是性病病变的改变或强化。在HIV感染的情况下，性传播疾病的临床病程和治疗也可能受到影响。
除性接触外，艾滋病毒还通过注射吸毒传播。静脉注射吸毒者 （IVDU） 发生某些皮肤感染的风险增加，这在该人群中是独一无二的。未消毒的物质和设备、不良的卫生条件以及特殊的注射做法（如皮内注射或皮肤爆裂）是IVDU皮肤和软组织感染的危险因素。多微生物皮肤感染在这些个体中很常见。
蜂窝织炎、脓肿、坏死性筋膜炎、肉芽肿、痰、不愈合溃疡、紫癜、微栓子和白细胞破碎性血管炎常见于 IVDU。IVDU中已证实的其他皮肤病包括坏死性脂质样皮炎、真皮色素沉积、结节、脂膜炎、硬化、瘢痕、射击纹身和痤疮样皮损。
伤口肉毒杆菌中毒和破伤风是IVDU中其他可能的感染，分别由肉毒杆菌和破伤风梭菌引起。
注射性炭疽由炭疽芽孢杆菌引起，是一种最常见于 IVDU 的炭疽，尤其是海洛因皮肤爆裂器。这种皮肤感染的特征是无痛性皮肤溃疡，中心为黑色，外周水肿明显。这类炭疽的意义在于其可能迅速进展为败血症和死亡。
血管炎在HIV感染中是一种罕见的现象;然而，这种罕见的事件，尤其是涉及中小型血管的事件，可表现为皮肤病学表现。在小血管炎中，我们可以提到超敏反应性血管炎（有时与 ART 和 HIV 感染患者使用的其他药物有关）、双发性红斑和混合性冷球蛋白血症。伴有皮肤表现的中型血管炎包括结节性多动脉炎和川崎样综合征。另一方面，在HIV感染的情况下，一些血管炎与已知的传染性病原体有关; 因此，我们可以命名乙型肝炎病毒(结节性多动脉炎、血清病、Gianotti-Crosti综合征或丘疹性肢端皮炎)、丙型肝炎病毒(原发性混合冷球蛋白血症)和巨细胞病毒(红斑丘疹或紫癜性皮疹)。
代谢异常在HIV患者中也很普遍。这些代谢变化的标志以脂肪营养不良的形式描述。该综合征通常与蛋白酶抑制剂 （PI） 用作 ART 的组成部分有关。对称性脂肪瘤病、乳房肥大和颈背脂肪沉积是PI引起的其他代谢改变。
尽管大多数HIV相关皮肤病是感染性和炎症性的，但皮肤癌确实发生在HIV感染的情况下，特别是在晚期免疫抑制中。这些皮肤恶性肿瘤包括卡波西肉瘤、皮肤淋巴瘤（如 B 细胞非霍奇金淋巴瘤和皮肤 T 细胞淋巴瘤）和黑色素瘤。
卡波西肉瘤 （KS） 通常发生在 HIV 感染的晚期，但也可能发生在任何 CD4 计数或 HIV 病毒载量中。卡波西肉瘤炎性细胞因子综合征 （KICS） 是一种相对较新的综合征，见于 HIV 和 KS 患者，临床上类似于多中心 Castleman 病 （MCD）。事实上，这两种疾病都表现为不同程度的淋巴结肿大、全血细胞减少症、HIV 和 KS，以及全身炎症综合征 （SIRS） 的体征。然而，KICS的死亡率更高。淋巴结、骨髓或脾活检有助于鉴别这两种疾病。
虽然ART的引入降低了HIV相关皮肤疾病的发生率，但抗逆转录病毒药物（antiretroviral， ARV）本身是多种皮肤药物反应的病因，尤其是单例患者同时使用多种药物。
一般来说，抗逆转录病毒治疗的药物反应范围从轻度发疹反应到史蒂文斯-约翰逊综合征 （SJS）/中毒性表皮坏死松解症 （TEN）。SJS主要发生在那些正在接受磺胺类药物（如甲氧苄啶-磺胺甲噁唑）的HIV感染患者中。
已知核苷逆转录酶抑制剂 （NRTI） 如齐多夫定、拉米夫定和司他夫定会诱发药物超敏反应 （DRESS）、皮肤黏膜色素沉着、SJS 和白细胞破碎性血管炎。据报道，奈韦拉平和依非韦伦等非核苷类逆转录酶抑制剂 （NNNRITI） 可诱发皮疹和药物诱导的中毒性表皮坏死松解症（Lyell综合征）。有趣的是，已经报道了一些与奈韦拉平相关的家族性SJS/TEN病例，提示存在遗传基础。尽管在许多研究中尚未确定HLA或遗传基础（245），但有人认为药物超敏反应综合征的表型可能影响与特定HLA相关的表现。例如，HLA − DRB1 ∗ 0101仅在存在肝炎时与皮疹相关。
蛋白酶抑制剂（如茚地那韦和利托那韦）可引起瘙痒性斑丘疹、脱脂性皮炎、脂肪营养不良、化脓性肉芽肿、急性卟啉症、SJS和DRESS。
总之，HIV感染患者的皮肤表现多种多样，包括艾滋病特异性皮疹、机会性感染、IRIS相关皮肤表现、常见皮肤病加重或模式改变、非机会性皮肤感染、体外寄生虫感染、其他具有皮肤学表现的性传播疾病、IVDU和皮肤并发症、ART相关药疹到艾滋病相关恶性肿瘤和血管炎。
艾滋病毒/艾滋病背景下的大多数皮肤疾病在门诊环境中很容易得到治疗;然而，其中一些会导致严重的发病率和死亡率。
这项研究将有助于了解艾滋病相关皮肤表现的各种特异性和非特异性特征，帮助临床医生管理这些疾病。
参考：Mohseni Afshar Z, Goodarzi A, Emadi SN, Miladi R, Shakoei S, Janbakhsh A, Aryanian Z, Hatami P. A Comprehensive Review on HIV-Associated Dermatologic Manifestations: From Epidemiology to Clinical Management. Int J Microbiol. 2023 Jul 18;2023:6203193. doi: 10.1155/2023/6203193. PMID: 37496761; PMCID: PMC10368516.
