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《科学》:美国新研究确定了未来艾滋疫苗的研究方向

上传时间:2023-12-16 19:28:54文章来源:红枫湾



一项来自美国国立卫生研究院的新研究认为,为了保护人们免受HIV感染有效的HIV疫苗可能需要促使CD8+T细胞产生强烈反应。这项发表在《科学》杂志上的研究比较了过去HIV疫苗研究参与者,和精英控制者的免疫系统活动。精英控制者指的是那些即使在没有抗病毒治疗(ART)的情况下也能自然阻止病毒复制的艾滋感染者,也被称为长期无进展者,缩写为LTNP/EC。

 

当HIV进入体内时,病毒会通过将自身插入 CD4+ T 细胞来损害免疫系统。在大多数人中,除非接受 ART治疗,否则HIV会继续复制并损害越来越多的 CD4+T细胞。在LTNP/EC中,免疫系统似乎能够迅速识别被HIV感染的CD4+细胞,并激活CD8+ T细胞。CD8+ T细胞会破坏被HIV感染的CD4+ T细胞,从而抑制人血液中的HIV。

 

有效的艾滋疫苗目的是提供持久的对艾滋病毒的保护性免疫,或者如果最初的防御被绕过,也能像LTNP/EC一样,帮助长期控制体内的艾滋病毒。尽管已经设计了几种预防性HIV候选疫苗来刺激CD8+ t细胞的活性,但在临床试验中,它们并不能阻止HIV感染或控制病毒复制。

 

在这项研究中,他们发现HIV疫苗接受者和LTNP/EC都产生了大量识别HIV的CD8+ T细胞。然而,与LTNP/EC的CD8+ T细胞不同HIV疫苗接受者的CD8+ T细胞不能传递必要的蛋白质来破坏被HIV感染的CD4+ T细胞。进一步的测试表明,这种抑制反应是由于疫苗接种者的T细胞受体,也就是CD8+ T细胞检测被HIV感染的CD4+ T细胞的那部分,对艾滋病毒的敏感性降低。这种降低的T细胞受体敏感性说明,先前几项研究中的候选疫苗不能充分刺激CD8+ T细胞的成熟,所以无法识别、破坏人体内被HIV感染的CD4+ T细胞。

 

研究作者认为,如果未来的HIV候选疫苗包括额外剂量,或在体内持续更长时间以进一步刺激免疫系统,那么它们可能会成功。他们还认为,除了仅仅评估产生CD8+ T细胞数量外,测量疫苗对CD8+ T细胞功能和敏感性的影响,可能会更好地判断HIV疫苗的潜力。

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