医药药业的持续财务困境在2023年仍在继续，这让业内人士怀疑该领域何时以及如何能够实现反弹。尽管整个行业都在缩紧开支，但临床试验在人员和药物持续短缺的情况下仍在继续。自COVID-19大流行开始以来，经历了连续几年过山车般的年份，我们无法准确预测生物医学界在2024年将带来什么。Nature Medicine 咨询了11位医学专家在未来一年中哪些临床试验可能会对医学产生重大影响。
用于HIV预防的T细胞疫苗
这项由 Vir Biotechnology 公司开发的VIR-1388疫苗的临床试验旨在评估疫苗的安全性、反应原性和免疫原性，该疫苗用于预防HIV感染。 这项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床1期试验，纳入了18-55岁健康状况良好且无HIV感染的成年人，他们将接受三种剂量水平的VIR-1388或安慰剂。
VIR-1388是一种巨细胞病毒（CMV）载体疫苗，能够诱导出强有力、独特和持久的T细胞反应，从而有可能预防HIV感染。此前，VIR-1111的概念验证试验证明了其安全性，但并没有产生强烈的免疫反应；而VIR-1388的减毒程度低于VIR-1111，应该具有更高的免疫原性。
整个临床研究设计包括两个部分，A部分将是一个导入阶段，招募少量CMV病毒载体血清阳性的非生育人群，并进行频繁的安全监测；B部分将扩大招募范围，招募更多CMV血清阳性的参与者，包括有生育潜力的人（要求使用两种避孕方式），并进行类似于A部分的安全监测计划。还有一项可选的长期随访研究，将在第一剂疫苗接种后延长参与时间至3年。
目前，首批临床试验参与者已进行疫苗接种，该临床试验在美国的十个地点和南非的两个地点进行，得到了美国国家过敏和传染病研究所及比尔和梅琳达·盖茨基金会的支持。从公共卫生的角度来看，拥有一种预防HIV的疫苗显然将产生巨大影响。
人工智能为病人分诊
识别急诊科患者入院后的高风险或低风险，可以帮助患者护理决策。目前已经开发了几个临床风险评分和分诊系统来对患者进行分层，但它们在临床实践中往往表现不佳。此外，这些风险评分中的大多数只在观察性队列中进行了诊断验证，从未对其实际临床影响进行过验证。
在最近的一项回顾性研究中，荷兰马斯特里赫特大学医学中心引入了一种新的临床风险评分——RISKINDEX。该工具使用基于机器学习的人工智能模型预测急诊患者的31天内死亡率。该工具在四家荷兰的医院开发和评估，利用266327名患者的数据和710万个实验室结果。RISKINDEX的表现优于内科专家，但目前尚不清楚这些人工智能模型在临床实践中实施的有益价值。
MARS-ED是一项前瞻性、多中心、随机、开放标签、非劣效性试点临床试验，旨在为急诊医生提供风险评分协助。目标是确定RISKINDEX的诊断准确性、政策变化和临床影响，作为进行大规模、多中心、随机试验的基础。该临床研究的招募工作已经完成了一半，预计将在2024年看到结果。
很难预测医生对被人工智能模型质疑时的反应，但我们已经看到，尽管医生不经常改变主意，但他们可能会因此变得更加谨慎。
Nature Medicine 高级编辑 Ben Johnson 表示，这些上榜的临床试验显示出正在开展的研究的广度，以及研究人员正在通过各种方式尝试解决具有全球意义的问题。研究者、监管者、医生、患者，还有Nature Medicine都将密切关注这些试验以及这些疗法的安全性和有效性。