虽然没有药物能免疫耐药，但艾滋药物DTG（dolutegravir）显示出了一种极好的耐药性屏障。现在，一项分析了几个国家数据的大型研究发现，耐药性在使用DTG单药治疗，或拉米夫定双药治疗的人中更常见，在对NRTIs(核苷类逆转录酶抑制剂)有耐药性的人中也更常见。相关研究已于10月10日发表在《柳叶刀·HIV》。
在该研究中，6%的人对DTG有一定程度的耐药，他们所用的治疗方案会影响耐药机率。那些携带非b型HIV的人对DTG产生耐药性的风险更高。研究人员警告，即便是基于DTG的治疗方案，也可能出现不同程度的耐药，使用者应更仔细地监测耐药性。
来自加拿大、法国、德国、意大利、荷兰、瑞士、南非、英国的8个队列提供了599名感染者数据，他们都在使用基于DTG的疗法且有可检测的病载，并进行了耐药性检测。为了确定与DTG耐药相关的风险因素，研究人员只分析了那些开始使用DTG后，至少随访一年的感染者数据，最后有90%（540人）被纳入分析。
研究人员发现，在6%有耐药的人中，1%有潜在的低水平耐药，1%有低水平耐药，3%有中等水平耐药，另外1%有高水平耐药。需要注意的是，耐药突变并不一定意味着治疗失败，一些突变可能存在但不影响病毒抑制。
单药治疗
在所有危险因素中，使用DTG单药治疗与DTG耐药的相关性最强，而不是三联治疗。单药疗法导致耐药性增加不算奇怪，目前也没有艾滋治疗指南推荐用这种方法，但该研究中有18人使用单药治疗。
双药治疗
基于DTG的双药疗法也与DTG耐药风险增加相关，特别是DTG+拉米夫定（多伟托）的双药治疗。其他DTG双药疗法与耐药的关联较弱。尽管有数据证实了基于DTG的双药疗法有效，但双药治疗，特别是和拉米夫定一起，可能仍会增加一些耐药风险。
伴随药物
如果对DTG产生耐药性，可能也会对附带药物产生耐药。低水平的NRTIs耐药可与不同程度的DTG耐药相关，类似的情况也出现在NNRTIs中。
当HIV对伴随DTG使用的其他药物产生耐药后，就可能导致一种非预期的单药疗法，因为这时其他药物虽存在但不起作用。在这些伴随药物失效后，HIV可能对DTG产生耐药性，但目前还不清楚是DTG耐药导致伴随药物NRTIs、NNRTIs耐药，还是伴随药物NRTIs、NNRTIs耐药导致DTG耐药。
HIV亚型
HIV的非B亚型似乎增加了DTG耐药风险，其中A亚型最明显。不过，和其他危险因素比，非B亚型与耐药性的关联较小。该研究几乎所有数据都来自欧洲和北美人群，在这些地区B亚型是主流，在艾滋感染者更多的非洲则是以C亚型为主。
总结
DTG目前疗效优秀、安全性良好、价格不断下降，所以如果对DTG耐药的毒株传播开来，就会对抗击艾滋疫情造成很大阻碍。这在中低收入国家更明显，为了避免这种情况，研究人员建议要首先确保药物持续供应、以及可获取的医疗服务、加强依从性咨询和耐药性检测。