编者按：既往的观察性研究表明，接受抗逆转录病毒治疗（ART）的初治HIV 感染者与经治患者相比，基于整合酶抑制剂（INSTI）的ART相关的心血管事件风险可能更高。2023年10月18日-20日，第19届欧洲艾滋病大会（EACS 2023）在波兰首府华沙隆重召开。会上，瑞士伯尔尼大学医院传染病科Bernard Surial教授分享了关于他们团队最新发表的一项基于12个国际队列研究的重要成果。该项研究表明，无论是初治还是经治HIV感染者，使用INSTI治疗与其心血管疾病风险增加无关。本刊特邀请Surial教授针对该项研究成果进行了精彩评述。
研究概述
该项研究共纳入2013年1月至2023年1月期间来自欧洲和北美12个国际队列常规记录的临床数据，收集了HIV感染者队列的心血管事件、BMI 和血压等信息。对于初治（即未接受过ART）的HIV感染者，纳入标准为年龄18岁或以上、HIV RNA > 50 copies/mL，并且没有既往病史、心血管事件或癌症。对于既往使用过基于无INSTI的ART的经治患者（即有过ART经验的患者），其纳入标准为年龄18岁或以上、接受过至少一种基于无INSTI的ART方案、病毒得到抑制 （HIV RNA ≤ 50 copies/mL），并且没有既往病史、心血管事件或癌症。
研究人员通过调整时间和基线协变量的汇总逻辑回归模型，估计了受试者心血管事件（心肌梗死、中风或侵入性心血管手术）的标准化4年风险。结果显示：在初治的HIV感染者中，包括INSTI治疗组（n=10767）和非INSTI治疗组（n=8292）。在INSTI治疗组中，中位随访29（IQR：15-45）个月，有43起心血管事件；非INSTI治疗组中，中位随访39（IQR：18-47）个月，有52起心血管事件；标准化4年风险分别为0.76%（95%CI：0.51%-1.04%） vs. 0.75%（95%CI：0.54% -0.98%），风险比为1.01（0.57-1.57）。
在经治的HIV感染者中，也分成INSTI治疗组（n=7875）和非INSTI治疗组（n=373965）。在INSTI治疗组中，中位随访18（IQR：9-29）个月，有56起事件；非INSTI治疗组中，中位随访26（15-37）个月，有3103起事件（共808例患者）；标准化4年风险分别为1.41%（95% CI：0.88%-2.03%） vs. 1.48%（1.28% -1.71%）；风险比0.95（0·60-1.36）。
综上所述，该项研究结果表明，无论是初治还是经治的HIV感染者，使用INSTI并不会导致具有临床意义的心血管事件的增加。
专家点评
Surial教授：在瑞士，接受ART的所有患者中，约70%-80%患有心血管疾病。因此，这的确是困扰HIV感染者及医生的一个问题。关于INSTI的使用是否增加HIV感染者的心血管事件风险目前的报道仍存在一定的分歧，我们今年发表了几篇论文，包括基于瑞士HIV队列的研究，也有来自欧洲和北美12个国际队列研究。通过这些研究我们发现，使用INSTI治疗与HIV感染者的心血管疾病风险增加无关。
个人认为这是一个非常重要的研究结果，因为现在全球广泛应用ART的方案都是一个联合的治疗方案，其中包括INSTI，它是一种具有高效的抑制病毒能力、高耐药屏障、并且耐受性非常好的药物。我们的研究结果显示出INSTI并不会增加HIV感染者的心血管事件风险，因此INSTI必将在很长一段时间内在指南中保持一线治疗药物的地位。
不过，有趣的是，我们通过一些研究看到INSTI可能导致体重的增加甚至肥胖，还有研究表明INSTI可能导致高血压发病率的增加。从长远来看，例如说10年、20年，这些风险也可能转化为心血管事件的风险。因此，这仍然是一个具有争议性的问题。我们仍然需要进行更加长期的随访研究来证实。除此之外，我们还需要进一步阐明哪些因素会导致HIV感染者心血管并发症，以及具体的机制等等。
参考文献
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1.Rein SM, Lodi S, Logan RW, Touloumi G, Antoniadou A, Wittkop L, Bonnet F, van Sighem A, van der Valk M, Reiss P, Klein MB, Young J, Jarrin I, d'Arminio Monforte A, Tavelli A, Meyer L, Tran L, Gill MJ, Lang R, Surial B, Haas AD, Justice AC, Rentsch CT, Phillips A, Sabin CA, Miro JM, Trickey A, Ingle SM, Sterne JAC, Hernán MA; Antiretroviral Therapy Cohort Collaboration and the HIV-CAUSAL Collaboration. Integrase strand-transfer inhibitor use and cardiovascular events in adults with HIV: an emulation of target trials in the HIV-CAUSAL Collaboration and the Antiretroviral Therapy Cohort Collaboration. Lancet HIV. 2023 Nov;10(11):e723-e732.
2.Surial B, Chammartin F, Damas J, Calmy A, Haerry D, Stöckle M, Schmid P, Bernasconi E, Fux CA, Tarr PE, Günthard HF, Wandeler G, Rauch A; Swiss HIV Cohort Study. Impact of Integrase Inhibitors on Cardiovascular Disease Events in People With Human Immunodeficiency Virus Starting Antiretroviral Therapy. Clin Infect Dis. 20