根据研究人员在上周在布鲁塞尔举行的欧洲基因与细胞治疗学会年会上的报告，他们介绍了一种名为EBT-101的基于CRISPR的基因编辑疗法。据报道，这种疗法在前三位接受治疗的研究参与者中没有引起严重的不良反应。然而，这份报告中并没有提供关于该治疗是否能够控制艾滋病毒的数据。
然而，《每日邮报》不顾事实，声称治愈艾滋病毒可能需要几个月的时间，这只是一系列夸大功能性治愈研究状况的报道中的最新报道。
事实上，抗逆转录病毒疗法可以无限期地抑制HIV的复制，但该病毒会将其遗传物质插入人体细胞的DNA中，并建立一个持久的储存库，免疫系统无法察觉，药物也无法到达。这些“原病毒”在治疗期间潜伏在静息T细胞中，但当抗逆转录病毒药物停止时，它们开始产生新病毒，使得治愈几乎不可能。
费城坦普尔大学的卡迈勒·哈利利教授和他的团队已经十多年来一直致力于研究旨在治愈艾滋病毒的基因疗法。他们的工作采用了CRISPR/Cas9技术，这种技术结合了定位DNA特定片段的引导RNA和在所需位点切割遗传物质的核酸酶。（第一个基于CRISPR的镰状细胞病疗法目前正在美国等待批准。）
在2016年，哈利利教授及其团队报告称，他们的技术可以在实验室中从CD4细胞中切除HIV基因组。其他研究人员在临床前研究中也观察到使用CRISPR/Cas9从受感染细胞中去除HIV基因的有希望的结果。在2019年逆转录病毒和机会性感染会议上，费城坦普尔大学团队的Tricia Burdo博士报告说，他们成功地使用CRISPR疗法从猴子受感染的细胞中去除了一种名为SIV的类似HIV的病毒片段。
这项工作推动了EBT-101的开发，这是一种基于CRISPR的疗法，利用腺相关病毒传递，该病毒使用两个引导RNA来针对整合的HIV基因组上的三个位点。通过在这些位点上进行剪切，可以阻止新病毒的完整产生。今年八月，Burdo及其团队报告称，在接受抗逆转录病毒治疗的猴子中，单剂量的猴猿版本基因疗法能够安全有效地清除SIV病毒，但并未中断治疗。
EBT-101（NCT05144386）的首次人体临床试验于去年开始，在接受抗逆转录病毒治疗且病毒载量稳定且无法检测的患者中测试该疗法。2022年9月，Excision BioTherapeutics宣布I/II期试验的第一位参与者于当年7月接受了EBT-101。
最近，在布鲁塞尔的一次演讲中，华盛顿大学圣路易斯医学院的Rachel Presti教授报告说，第一剂量组的所有三名参与者已经接受了EBT-101。初步结果显示没有发生严重的不良事件或剂量限制性毒性。有四种与基因治疗可能相关的轻微不良事件，但全部得到了解决。其中两人经历了短暂的肝酶升高，但三人都没有退出研究。
根据Excision BioTherapeutics提供的数据，他们在第一剂量组的首次静脉输注后4周，在所有参与者的血液中都检测到了EBT-101。Excision表示，没有证据表明EBT-101基因载体在与男性生殖功能相关的两个组织区室中传播，这表明该疗法不会通过精液传递。这些发现为进行更高剂量的EBT-101测试提供了支持，并计划在今年在第二组的六名参与者中进行。
Excision的临床开发高级副总裁William Kennedy博士在新闻稿中表示：“确定EBT-101的安全性和生物分布是临床计划中重要的第一步。这些初步观察结果提供了重要的临床数据，支持将EBT-101-001试验推进到下一个剂量组。”
根据Excision公司的计划，研究参与者将在EBT-101给药后进行48周的随访，并且符合条件的参与者将从第12周开始中断抗逆转录病毒药物的治疗，接受持续病毒抑制的评估。尽管这些初步结果看起来很有希望，但现在还为时过早，不能轻言认为研究人员正在走向治愈艾滋病毒的道路，或者说治愈方法可能比以前想象的更接近，这需要进一步的研究和验证。
Excision公司表示，他们将在2024年提供更多数据，以揭示参与者是否停止了抗逆转录病毒治疗，并且EBT-101是否能延缓HIV反弹或维持病毒抑制。然而，即使如此，要在更多人群中测试EBT-101，确定其是否具有长期副作用，获得监管机构的批准，并将该疗法商业化，还有很长的路要走。此外，考虑到目前基因疗法针对其他疾病的价格，基于CRISPR的治疗方法对于大多数艾滋病毒感染者来说可能是无法承受的。
这并不是媒体第一次过早地宣布治愈艾滋病毒。例如，治疗行动小组的倡导者理查德·杰弗里斯回忆道，2016年《每日电讯报》的头条新闻宣称基于CRISPR的治疗方法可以在三年内实现。杰弗里斯指出这篇文章的标题是错误的，误导了艾滋病毒感染者和寻求治疗方法的人们的希望。他强调目前还没有任何证据表明这种方法可以在几个月内治愈人类的艾滋病毒。
虽然我们从少数自然控制艾滋病毒的人、较大的治疗后控制者群体以及干细胞移植后治愈的少数人身上学到了很多经验教训，但是要实现广泛适用的功能性治疗仍然需要长期努力和研究。我们需要保持现实，并且不要给人们带来虚假的希望。
参考来源：
Presti R et al. First-in-human trial of systemic CRISPR-Cas9 multiplex gene therapy for functional cure of HIV. European Society for Gene & Cell Therapy. Brussels, abstract OR31, 2023.
Excision BioTherapeutics. Excision BioTherapeutics presents positive interim clinical data from ongoing phase 1/2 trial of EBT-101 for the treatment of HIV at ESGCT 30th annual congress. Press release, 25 October 23.
https://www.excision.bio/_files/ugd/80a6fd_de98df6a38d042658595374af17d658a.pdf