HIV病毒是RNA病毒，它在进入宿主细胞之后，可以释放RNA，并以之为模版逆转录出单链DNA。再在DNA聚合酶的辅助下合成双链DNA，之后双链转录并翻译出病毒复制所需蛋白质。因此，抑制了复制过程中关键的逆转录酶就能抑制病毒的复制，而人免疫缺陷病毒HIV-1目前已有多种逆转录酶抑制剂用于治疗。

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图. HIV复制原理

但是，HIV-1感染常被认为是难以被根治的，因为在长期接受抑制抗逆转录病毒治疗的情况下，被感染的患者的细胞中包含完整的病毒基因组，这意味着HIV病毒在宿主细胞中休眠不进行复制，以此躲避了逆转录酶抑制剂的毒杀。

而在2023年1月4日发表于《NATURE》上的研究发现这些被休眠期HIV病毒侵染的宿主细胞具有特异性的表型，而这些表型的发现也就意味着，可以通过这些特异的表型将这些宿主细胞找出来，“杀”死里面休眠的HIV病毒。

研究人员使用了单细胞测序和二代测序技术，从接受了大约10年抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染者的外周血和淋巴结中，直接在体外表型扩增了的HIV-1感染的记忆CD4+T细胞。

他们发现，在外周血中，含有休眠期病毒完整基因组的细胞通常在细胞的表面表达有特定的标志物，这些标志物赋予了这些宿主细胞更强的抵抗免疫介导的杀伤T细胞和自然杀伤细胞的能力，这种表型可能会减少HIV-1宿主细胞暴露于人体免疫反应并被人体免疫反应杀死。

上述特定的标志物包括CD44、CD28、CD127和IL-21受体等，主要表现为促进细胞存活的表面标记物的上调。寄宿了HIV病毒的宿主细胞存活能力提高也保证了HIV病毒的存活。

总之，目前的发现找到了这些寄宿了HIV病毒的宿主细胞的特征，后续开发所对应的治疗方法也有了方向。

部分专业名词释义：

HIV病毒复制原理：与新冠病毒不完全一致，新冠病毒在进入宿主细胞之后，可以释放正链RNA，并以之为模版翻译出RNA聚合酶等病毒复制必须的蛋白质。再在RNA聚合酶的辅助下合成负链RNA形成双链RNA，之后双链RNA解旋得到单一的负链RNA，负链RNA作为模板就可以大量合成作为遗传物质的正链RNA，再与衣壳蛋白等组装就形成新的病毒。

而最近常被提起的阿兹夫定，原本是作用于HIV病毒逆转录酶，阿兹夫定的结构类似于核苷，结合进逆转录酶后会阻碍逆转录酶真实的底物结合，从而抑制了整个HIV病毒复制的过程。而新冠病毒的RNA聚合酶是以脱氧核苷为底物，与核苷只有一个氧原子的差异，这可能是阿兹夫定能对新冠病毒具有抑制复制的活性的原因。

图. 新冠病毒复制原理

外周血和淋巴结：这两处是HIV病毒最常侵染的部位。

特定标志物：研究人员想要开发针对特定细胞的治疗方法，难题之一就是要在人体的茫茫细胞中找到想要处理的那个细胞，因此特定标志物的发现是从零到一的突破。

https://www.nature.com/articles/s41586-022-05538-8