II期校准试验的一线治疗中，每26周给予一次Lenacapavir (Sunlenca)以及每日抗逆转录病毒治疗(ART)抑制HIV，与常规方案相当。

在第54周，所有三组患者的病毒抑制至低于50拷贝/mL，无论是口服还是皮下注射，每26周(前28周与两种每日口服ART药物联合使用，然后再使用一种)，这与每日口服必妥维的94%率没有显著差异。

这些数据表明，lenacapavir联合第二种有效药物可以有效地维持病毒学抑制，这与之前的双药方案研究是一致的。

Lenacapavir是一种首创的衣壳抑制剂，在病毒生命周期的多个点都有活性。根据CAPELLA试验的数据，FDA最近批准将其与抗逆转录病毒疗法联合应用于大量预处理过的耐药感染HIV-1患者，以及那些不能耐受其他可用药物的患者。

然而，尽管在研究中发现每天、每周或每 6 个月注射一次有效，但lenacapavir依赖于需要每天给药的抗逆转录病毒药物。

“毫无疑问，这些结果很有希望;然而，lenacapavir需要一个长期的合作伙伴，如果它要兑现成为一个完整的长期治疗方案的一部分，”伦敦玛丽女王大学的克洛伊·奥尔金(Chloe Orkin) MBBCH在该研究的一篇评论中写道。“由于意想不到的免疫学发现减缓了islatravir的开发，这个伙伴的身份还远远不清楚。”

Islatravir的临床试验在部分参与者体内导致总淋巴细胞和CD4+ t细胞计数下降后被搁置。

虽然目前没有其他长效抗逆转录病毒药物可用，但Gupta和合著者指出，“正在努力开发一种长效伙伴药物，可以与lenacapavir联合作为一个完整的同步方案，提供持续坚持的最佳潜力。”

lenacapavir的试验包括182名成年患者，随机分为四组进行治疗。第1组(n=52)和第2组(n=53)被分配每26周皮下注射927 mg lenacapavir(口服负荷2周后)，同时每日口服恩曲他滨和TAF(Descovy)，持续28周。然后在第二次皮下注射lenacapavir后，第1组继续每日口服25 mg TAF，而第2组改为比替拉韦75 mg。

第3组的52人每天口服lenacapavir(第1天和第2天600毫克，随后每天50毫克)加上恩曲他滨和TAF。第4组(n=25)为对照组，患者每日口服比替拉韦、恩曲他滨、TAF。

在接受治疗的182名参与者中，22人没有完成研究——其中17人在lenacapavir组。

所有参与者此前均未接受治疗，血浆HIV-1 RNA至少为200拷贝/mL, CD4细胞计数至少为200细胞/μL，未感染乙肝或丙型肝炎。试验主要是男性(93%)，大多数患者是黑人(52%)或白人(43%)，其中45%为拉丁裔。

lenacapavir最常见的不良事件是注射部位反应，包括红斑(27%)、肿胀(23%)和疼痛(19%)。其他不良事件包括头痛和恶心(各13%)。

该研究的局限性包括样本量小，女性参与者很少(共12人)，持续时间有限。虽然有几名参与者停用了该药物(其中三人是因为1级注射部位反应)，但研究人员表示，停用药物并非出于安全性或有效性考虑。

Source Reference:

Gupta SK, et al “Lenacapavir administered every 26 weeks or daily in combination with oral daily antiretroviral therapy for initial treatment of HIV: a randomised, open-label, active-controlled, phase 2 trial” Lancet HIV 2023; DOI: 10.1016/S2352-3018(22)00291-0.

Source Reference: Orkin C “Lenacapavir in first-line therapy” Lancet HIV 2023; DOI: 10.1016/S2352-3018(22)00375-7.