近日，美国开展了一项针对艾滋病的新型基因编辑疗法临床研究，并进行了全球首次人体试验。这项研究是由美国坦普尔大学路易斯·卡茨医学院和Excision生物治疗有限公司联合开展的针对EBT-101基因编辑疗法的临床试验，该试验旨在评估EBT-101的安全性和有效性。
第一位试验参与者已完成单次静脉给药，目前研究人员正观察EBT-101的安全性、耐受性和有效性。该实验已经得到了临床前强大数据集的支持，如果此次临床实验结果良好，那么意味着艾滋病或许可以实现“一次治疗，终身治愈”。可以说，EBT-101是一个有可能改变HIV治疗未来的重要里程碑。
艾滋病的医学全称为“获得性免疫缺陷综合征”，英文缩写为“AIDS”，是由人体感染人类免疫缺陷病毒即艾滋病毒（HIV）而引起的免疫缺陷综合症。截至目前，在全世界范围内，仍然缺乏根治艾滋病的有效药物。对于这一疾病，当下阶段的治疗目标是“最大限度和持久地降低病毒载量、获得免疫功能重建和维持免疫功能、提高感染者的生活质量、降低HIV相关的发病率和死亡率”。
目前，抗逆转录病毒疗法（ART）主要用于治疗HIV和预防AIDS的发作，这一方法可以将患者血液中的病毒载量保持在极低水平，从而使免疫系统保持功能正常并显著降低病毒传播风险。尽管ART是有效的，但是即使长期使用ART疗法，HIV病毒也不能完全从患者体内消除。此外，ART也会产生副作用，因此有必要探索出有效的治愈方法。
神奇的“基因剪”——EBT-101
当其他科学家在想着如何激活病毒库，使其能够暴露于免疫系统或者治疗药物之下而被消灭时，坦普尔大学的Khalili博士及其同事选择另一条途径，那就是利用EBT-101将休眠的HIV前病毒直接剥离出来。
EBT-101是一种基于体内CRISPR基因编辑的治疗药物，作用在于切除HIV整合到人类细胞基因组中的前病毒（proviral）DNA。CRISPR基因编辑系统通过RNA模板在CD4细胞的染色体中定位HIV前病毒DNA，并用核酸酶切割DNA，通过细胞的修复机制然后重新连接断裂的末端。但是，如果只切割一个位点，那么它们很容易进行修复，而且容易导致被切割位点附近发生基因变异。EBT-101疗法则使用了多次切割，以彻底打碎HIV病毒基因组，从而实现对病毒的彻底清除。
EBT-101处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段，首批接受单剂量静脉输注EBT-101治疗的患者正在接受观察，研究人员正观察其安全性和有效性。如果一次性治疗可以达到预期结果，患者将不再需要进行抗逆转录病毒治疗。
该Ⅰ/Ⅱ期试验是一项非盲、顺序队列、单剂量递增研究，招募9名HIV感染受试者，在给药12周后，评估受试者是否达到停止ART治疗的标准。48周后，所有受试者将被纳入长期随访方案进行长达15年的监测。
研究人员表示：“全世界有将近4000万人受到艾滋病毒的影响，在发现艾滋病毒40年多年后，仍然没有有效的治疗方法。而EBT-101可以通过清除细胞中的病毒DNA，来解决艾滋病患者长期未得到满足的需求，从而根除病毒感染”。从细胞基因组中去除HIV病毒DNA对治疗来说很重要，病毒长期在组织病毒库中驻留，躲避免疫系统和抗逆转录病毒治疗。
参考资料：
[1]https://www.eurekalert.org/news-releases/965472
[2]https://www.synthego.com/blog/crispr-hiv-cure