默克公司本周宣布，计划开始使用低剂量的实验性抗逆转录病毒伊斯特拉韦治疗艾滋病毒的新临床试验，该药物自去年年底以来由于安全问题一直被搁置。伊斯特拉韦用于暴露前预防（PrEP）的研究将停止，并且没有关于植入物或注射剂开发的公告。
伊斯特拉韦是一种具有多种作用机制的一流核苷逆转录酶抑制剂（NRTTI）。它在体内有很长的半衰期，最初显示出长效HIV治疗和预防的潜力。
它主要作为同为默克公司批准的NNRTI多拉维林（Pifeltro）联合用药的一部分，Islatravir在以前未经治疗的患者中表现出良好的活性，而另一项研究表明，这种联合疗法对改变目前治疗方案的患者保持了病毒抑制作用。
但由于多拉维林不适合长效治疗，默克公司还将伊斯特拉维与其实验性长效NNRTI MK-8507配对。此外，默克公司和吉利德科学公司开始对伊斯特拉韦加吉利德长效HIV衣壳抑制剂勒那卡巴韦（Sunnenca）进行研究，该药物最近在欧洲获得批准。
Islatravi可作为暴露前预防药物使用，既可以作为口服药物，也可以作为注射药物，早期研究表明它可以提供长期的的HIV防护。但是，伊斯特拉韦由于意外的然无法解释的——安全问题而陷入困境。
2021 11月，默克公司宣布，每周服用伊斯特拉韦一次的参与者的CD4 T细胞下降，同时，服用一次伊拉曲韦加多拉维林治疗HIV的患者的CD4计数也出现了下降，而单独服用伊拉曲维治疗PrEP的患者的淋巴细胞总数下降。
在人体试验之前，默克公司对伊斯特拉韦进行了广泛的动物研究，没有发现T细胞下降的迹象，但该药物在动物和人体中的代谢不同。每天服用一次伊拉曲韦的患者CD4细胞的下降幅度很小，也很轻微，但每周服用一次剂量较高的患者则下降幅度较大。后者中的一些参与者的CD4计数下降了50%。
12月，默克公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已对七项用于艾滋病毒治疗的伊斯特拉韦试验进行了部分临床搁置，这意味着目前的参与者可以继续接受该药物，但不会再进行新的试验。此外，默克公司和吉利德公司暂停了对伊斯特拉韦和莱那卡巴韦的研究。
默克研究实验室执行主任迈克尔·罗伯逊博士在12月16日再一次虚拟会议上说：“对于，CD4计数令人担忧的现状，我们现在还没有一个完整的解释，但伊斯特拉韦的总体安全状况非常好，所以我们不想彻底放弃，我们将尽一切寻找新的的道路。”
自那时以来，默克公司的研究人员进行了更加广泛的分析，以了解更多有关不良事件的信息，并与监管机构就伊斯特拉韦的命运进行了讨论。这导致了一项计划，即开始使用较低剂量的口服伊斯特拉韦进行新的治疗试验，但用于PrEP的伊斯特拉韦的开发已经停止。
同时，一项新的III期研究将评估以前未经治疗的艾滋病毒感染者每天服用一次伊拉曲韦加多拉维林的情况，两项试验将测试该组合作为治疗经验丰富、病毒载量无法检测的患者的切换选项。目前参加伊斯特拉韦治疗研究的一些参与者可以选择过渡到低剂量。此外，默克公司和吉利德公司同意恢复二期试验，即每周口服一次伊拉曲韦加用低剂量的莱那卡巴韦。
在早期的一项治疗试验中，90%以前未经治疗的参与者使用最初选择的0.75mg每日一次的伊斯特拉韦加多拉维林达到了无法检测到的病毒载量，但对于那些使用较低0.25mg剂量的患者，应答率几乎同样高（为86%）。
即使较低剂量被证明是安全的，新的每日一次的伊斯特拉韦加多拉维林方案也不会改变游戏规则，因为已有几种有效的每日方案可供选择。但每周一次的口服疗法将是一个受欢迎的新选择。虽然每周接受一次伊斯特拉韦加大剂量MK-8507治疗的患者CD4细胞下降幅度最大，但迄今为止，还没有发现列那卡韦的附加作用。
虽然治疗研究正在进行，但“经过仔细评估和分析”，默克公司决定停止为PrEP开发每月一次的口服伊斯特拉韦，因为较低剂量可能无法提供长期保护。更重要的是，与治疗相比，PrEP的不良事件更令人担忧，因为PrEP药物被大量健康的HIV阴性人群使用。
该公司仍对核苷逆转录酶易位抑制剂药物类别充满信心，并将很快开始一项名为MK-8527的新候选药物的Ib期试验。我们继续相信NRTTI机制的潜力，我们正在评估其他候选人，目的是帮助解决艾滋病毒预防中未满足的需求