艾滋多重耐药性成为治疗难题
过去的几十年里，随着科学的进步，艾滋病已从一种致死性疾病转变为一种可以治疗的慢性疾病。目前，通过高效联合抗逆转录病毒治疗，艾滋患者可以通过服用三十多种药物的不同组合来控制HIV病毒水平，成功重建被HIV破坏的免疫功能。然而，艾滋对多种抗逆转病毒药物(ARV)产生耐药性的能力给艾滋感染者带来了很大麻烦。多重耐药性HIV-1可能会加速病情进展，提升死亡风险。
因此，开辟新的治疗途径对于跟上病毒的迭代进化，防止耐多药毒株复制和传播，实现持续艾滋抑制从而延长耐多药感染者的生命有着重要意义。
UB-421有望攻克耐药、治愈艾滋？
目前的抗反转录病毒药物组合式疗法尚无法根除HIV病毒，这是因为HIV感染人体细胞之后，所反转录的病毒基因会嵌入DNA中成为“HIV前病毒(HIV proviral DNA)”并潜伏起来，形成持续性休眠的HIV病毒储存库。因不产生新的病毒无法被体内免疫系统辨识并予以消灭。但一旦停药，或者患者依从性不好，静默状态的病毒库就会被激活，导致大量活性的HIV病毒重新出现。正是因为有HIV病毒库的存在，现有抗病毒治疗手段无法根治艾滋病，患者需要通过终身服药来抑制病毒的复制。
与针对病毒结构的中和抗体不同，UB-421是一种针对CD4细胞的广谱中和抗体。它主要作用于人CD4细胞上的HIV结合位点，以竞争性抑制方式阻断艾滋病毒HIV进入CD4+T细胞，达到有效抑制HIV病毒复制目的，从而提升患者T淋巴细胞（T-lymphocyte）免疫力，清除体内残余HIV病毒。
早在2019年4月18日，发表于《新英格兰医学》（NEJM）杂志上的一项研究显示，UB-421中和抗体在一项II期开放标签研究中，接受抗逆转录病毒疗法实现病毒学抑制的HIV感染者，停药后定期注射单抗药物UB-421，已经将HIV病毒水平抑制了长达4个月，并且没有诱导对抗体耐药的HIV毒株的产生。作为单药控制分析性治疗中断（ATI）后病毒反弹的短期尝试，UB-421的试验结果无疑是亮眼而振奋人心的，在HIV清除及功能性治愈领域迈出了重要的一步。
在抗病毒疗法替代、耐多药HIV治疗、以及艾滋功能性治愈方面，UB-421目前正处在2期和3期临床试验阶段。这使得人们对于它在HIV感染人群中长期应用的表现尤为期待。
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参考文献：
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