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最新研究!研究团队通过新型AAV载体,从大脑中消除艾滋病毒!

上传时间:2022-07-31 20:23:51文章来源:红枫湾


​截止到现在,找到治愈艾滋病毒的方法是极其困难的,部分原因是一部分的艾滋病毒潜藏在最难到达的地方:大脑中
 
 
 
德克萨斯生物医学研究所(Texas Biomed)和费城坦普尔大学(Temple University)的科学家最近收到了美国国立卫生研究院(NIH)的390万美元资助,以克服这一挑战。
 
 
 
德克萨斯州生物医学研究院副教授和他的研究团队正在研究是否能够使用最新的基因编辑技术CRISPR,结合病毒学,从受感染的脑细胞中发现并切除病毒。
 
 
 
凌博士说:“艾滋病毒是一种非常聪明的病毒,它利用我们的细胞机制为自己工作。”他认为非人灵长类动物中的猿免疫缺陷病毒(SIV),相当于人类免疫缺陷病毒(HIV)。“它可以效地劫持并隐藏在我们的免疫细胞中。他们希望他们所提出的将使我们能够瞄准病毒,最终从大脑中根除艾滋病毒。”
 
 
 
尽管自1981年以来,艾滋病毒/艾滋病一直是公共健康的威胁,但仍然没有疫苗或彻底治愈的方法。抗逆转录病毒疗法在艾滋病毒积极复制时能很好地抑制艾滋病毒,而且该病毒已不再像过去那样恐怖。然而,当HIV隐藏在其潜伏、非复制阶段时,这些药物无法识别。该病毒隐藏在几种细胞和组织类型中,包括小胶质细胞,小胶质细胞是整个大脑和中枢神经系统的免疫细胞。
 
 
 
这些潜在的HIV病毒库构成了病毒反弹的持续威胁,并且还会引起严重的炎症。这可能导致难以治疗的神经认知障碍,例如行为改变和注意力、注意力、记忆力和学习困难。”
 
 
 
在接下来的五年里,研究团队将设计专门识别受感染脑细胞的CRISPR/Cas9基因剪子,并剪断插入这些细胞DNA中的HIV/SIV。但是他们必须以某种方式使CRISPR/Cas9穿过血脑屏障,血脑屏障对其进入大脑的内容非常严格,以阻止病原体进入。他们的解决方案是:将CRISPR剪刀藏在一种非致病性腺相关病毒(AAV)内,这种病毒可以将其穿过血脑屏障。
 
 
 
自20世纪70年代以来,像这样的病毒载体就被用于基因治疗和癌症治疗,但凌博士说:“到目前为止,还没有好的载体可以跨越血脑屏障并靶向小胶质细胞。”。“这将是最具挑战性的部分。”
 
 
 
研究团队使用了一种AAV载体,该载体在非人灵长类动物研究中显示了治疗HIV/SIV的能力。现在,他们的目标是开发一种新型AAV载体,使其能够更可靠、更稳定地穿过血脑屏障,并特异性靶向小胶质细胞。
 
 
 
这一新的基因治疗方法不仅适用于神经性HIV,也适用于其他中枢神经系统疾病和损伤,”部分研究人员将设计该工具并在小鼠模型中进行测试,而另一部分的研究人员则在德克萨斯州生物医药西南国家灵长类动物研究中心的非人灵长类动物中进行测试。
 
 
 
CRISPR工具还将被编程来切割某些细胞受体,以阻止HIV/SIV进入细胞。此外,它还将靶向并切割另一种可能导致HIV/SIV感染期间神经系统炎症的蛋白质。
 
 
 
研究人员说:“我们希望采取这一非常具有战略意义的、一体化的方法,这样,如果任何病毒潜入雷达之下,我们都有一个备份计划,可以防止病毒进入新的细胞。”。“我们还想尝试限制任何潜在的炎症,这对大脑特别重要。”
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