最近发表在《自然》杂志上的一项研究表明，两种广泛中和抗体（BNAb）的组合在停止HIV治疗后可以导致病毒长期抑制，该研究在逆转录病毒和机会性感染会议（CROI 2022）上发表。虽然这项研究规模较小，但研究结果表明，bnAbs有朝一日可能成为HIV联合治疗策略的一个组成部分。
虽然在过去十年中，HIV功能性治疗取得了一些进展，这意味着在没有抗逆转录病毒治疗（ART）的情况下，病毒持续缓解，但该领域一直受到研究限制的困扰，只要长期接受治疗，逆转录病毒药物可以抑制艾滋病毒的复制，但病毒将其基因蓝图插入人类细胞的DNA中，并建立一个抗逆转录病毒药物无法到达、免疫系统看不见的潜在储存库。
这些所谓的HIV原病毒可以在治疗期间无限期地潜伏在静止的免疫细胞中，但它们通常在抗逆转录病毒药物停止后不久就开始大量生产新病毒，这使得HIV很难治愈。
而长期免疫则是通过帮助免疫系统抗击艾滋病毒。艾滋病毒携带者确实会产生针对该病毒的抗体，但艾滋病毒变异很快，通常能够快速逃逸，并很快产生耐药性。
然而，有些人会产生广泛的中和抗体，针对病毒中变化不大的部分。在之前的研究中，两种bNAB（3BNC117和10-1074）的组合导致猴子的病情缓解延长，停止抗逆转录病毒治疗的人的病毒反弹延迟。
洛克菲勒大学分子免疫学实验室的Christian Gaebler医学博士和Michel Nussenzweig医学博士及其同事进行了一项研究，在接受抑制性抗逆转录病毒治疗至少一年的慢性HIV感染者中检测3BNC117和10-1074这两种抗体是否对艾滋感染者有长期效果。
Ib期试验（NCT03526848）招募了纽约市和波士顿的成年人。他们被诊断出感染艾滋病毒的时间中位数为11.5年，接受抑制性抗逆转录病毒治疗的时间中位数为8.5年。在基线检查时，他们的病毒载量无法检测，CD4计数至少为500。除三人外，其余均为男性，年龄在30岁至60岁之间，该群体种族多样。那些服用非核苷逆转录酶抑制剂的患者被转换为整合酶抑制剂。
26名参与者被随机分为两组。两组均接受多达七剂3BNC117和10-1074（30 在20周内每隔两到三周服用一次，每公斤（毫克）。他们没有进行筛查，以确定他们的特定HIV毒株是否对抗体敏感，此前已有证据表明，抗体会影响结果。结合两种不同靶点的抗体有助于克服病毒耐药性。
在第一组中，18人被随机分配在第一次抗体注射后两天停止抗逆转录病毒治疗，而第二组8人在接受所有抗体剂量后，在第26周停止抗逆转录病毒治疗。每周监测病毒载量和CD4计数，如果出现病毒反弹（第26周连续两次病毒载量测量超过200个拷贝，或在研究后期超过1000个拷贝）、CD4计数下降或出现急性逆转录病毒综合征症状，则恢复ART。
首次抗体注射后，一些参与者退出了研究，或者由于新冠疫情的影响下没有接受抗逆转录病毒治疗。抗体注射总体上是安全的，耐受性良好，参与实验的艾滋感染者基本上没有严重的不良反应。在第一组接受抗体的17人中，13人（76%）在停止抗逆转录病毒治疗后至少20周内保持病毒抑制。CD4计数没有变化，CD4或CD8 T细胞上的活化标记物也没有显著变化。
在第一组中，病毒反弹的总中位时间为28.5周，明显长于之前的一项研究中发现的延迟反弹，该研究在六周内使用了三次抗体输注。在接受所有七种抗体剂量的患者中，病毒反弹的中位时间为32周，即最后一次输注后的12周。
然而，在第二组中，直到最后一次抗体输注数周后才停止抗逆转录病毒治疗的人，病毒反弹的中位时间只有7周。
在其中一种抗体的血液水平下降到较低水平后，维持病毒抑制超过20周的参与者经历了病毒反弹。但两名（12%）接受了所有七种抗体剂量的人在一年后仍然保持病毒抑制。
研究人员未能找到任何预测病毒反弹时间的因素。抗体注射六个月后对病毒库进行的分析显示，完整的前病毒（能够产生新病毒的前病毒）数量减少，但缺陷的前病毒库（不产生新病毒的前病毒）数量没有减少。
研究作者总结道：“这些数据表明，抗体接种会影响HIV-1宿主，但需要更多更大规模、更长时间的研究来确定抗体免疫疗法对宿主的确切效果。”。
这些发现表明，尽管广泛中和抗体在HIV缓解中发挥作用，但它们并不适用于所有人，而且它们的活动是暂时的，这表明，作为联合治疗策略的一部分，它们可能最有用。如果急性（新）HIV感染者在病毒库完全建立之前使用bnAbs，其益处可能会更大，并且对儿童可能更有效。