红枫湾APP:默克公司正在研究中的艾滋病防治药物islatravir宣布暂停试验,原因是参与者出现了CD4细胞或总淋巴细胞计数下降。
12月13日,美国食品和药物管理局(FDA)对islatravir进行了临床暂停,islatravir是一种用于艾滋病防治的长效实验性抗病毒药物,由默克公司开发。其作为植入物预防艾滋时仅需每年注射一次。
之所以会叫停,是因为治疗试验中的艾滋与非艾滋参与者,都出现了CD4细胞或总淋巴细胞计数下降。出现这种明显副作用的原因仍不清楚。但目前还没有病毒抑制失效的病例,除一位患者出现带状疱疹外,也没有出现与免疫抑制相关的疾病。
“对于CD4细胞或总淋巴细胞计数下降,我们还不能给出合理解释。”默克研究实验室执行主任Michael Robertson博士在11月16日表示:“CD4细胞计数令人担忧,但除此之外islatravir的总体安全性非常好,我们不想就这样放弃,所以将尽一切努力去理解其中的原因,看是否有前进的道路,这会花费一些时间。”
Islatravir(前身为MK-8591或EFdA),是一类具有多种作用机制的核苷逆转录酶易位抑制剂,在体内有较长的半衰期,拥有长效艾滋病治疗和预防的潜力。
Islatravir与默克批准的非核苷类doravirine,在每日一次的联合用药时,显示出了良好的活性。研究人员说,该方案可使初次接受治疗的艾滋携带者,获得持续病毒抑制144周。在从现有方案切换到islatravir + doravirine的携带者中,该组合可维持48周的病毒抑制。
但doravirine不适合用作长效疗法,因此默克公司将islatravir与其实验性长效非核苷类MK-8507进行了配对,用于评估一项每周服用一次的试验疗法。
试验结果显示,每周随机接受一次islatravir + MK-8507治疗的参与者,CD4细胞数量出现下降。独立数据和安全监测委员会建议停止给药,并持续监测参与者。
同时,默克公司的试验回顾发现,在一项正在进行的每月PrEP试验中,总淋巴细胞计数出现了剂量依赖性的下降。公司因此在12月6日宣布,暂停两项III期PrEP试验。
12月13日,FDA全面暂停了5项islatravir用于口服PrEP和植入制剂的临床试验。参与者将不再接受islatravir,但研究人员将继续监测参与者的CD4细胞和总淋巴细胞计数,以观察他们能否恢复。
在进行人体试验之前,默克公司做了大量的动物研究,没有发现该情况出现的迹象,但这种药物在动物和人体内的代谢非常不同。一旦理解其作用机制,以及与药物水平的关系,就有可能恢复对islatravir的研发。