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艾滋新知||治疗中断会增加艾滋病患者出现非艾滋相关疾病的风险

上传时间:2021-09-10 16:51:35文章来源:红枫湾



红枫湾APP:一项发表在学术期刊《艾滋病》上的研究发现:相对于没有治疗中断的艾滋患者,有治疗中断的艾滋患者出现癌症、肝病和肾病等非艾滋病相关严重疾病的风险更高。

 

一项小型研究在进行实验性的治疗中断 (ATIs),这属于艾滋病功能性治愈研究的一部分。该研究由Valèria Richart博士和巴塞罗那大学医院的同事们进行,研究对象包括146名参加了10项关于治疗中断研究的患者,并将他们与45名从未有过治疗中断的患者进行了比较。

 

研究发现,在近20年的时间里,有过治疗中断的患者患癌症、肝病和肾病等非艾滋病相关严重疾病的风险,比从未中断抗病毒治疗的对照组患者高四倍。

 

虽然在对照组中,有心血管问题和传染性疾病的人数略高,但治疗中断组中患癌症,肝病和终末期肾衰竭的人数明显更多。

 

参与研究的患者

 

参与研究的患者平均年龄在40岁出头,其中22%是女性。他们被确诊感染艾滋病毒已有21年,并在确诊2.2年后开始接受抗病毒治疗。

 

和研究作者预想的一样,治疗中断患者接受抗病毒治疗的时间(13年)低于对照组(16年),治疗中断患者检测不到病毒载量的时间略短,但并不显著(11.5年 vs 12.2年)。

 

最低平均CD4计数为430,这在两组中一样,所以说明他们都没有经历过艾滋病相关的免疫抑制。治疗中断患者组的病毒载量峰值刚好超过41000,对照组的病毒载量峰值接近23000。

 

丙型肝炎患者被排除在研究之外。虽然没有排除慢性乙型肝炎患者,但只有3名患者有这种情况,这不能代表治疗中断组较高的肝病发病率。

 

治疗中断

 

这十项有关治疗中断的研究是在1999年至2018年期间进行的,并在2019年底前进行了随访观察。其中三项研究在1999年至2003年间发表,它们是治疗中断且不使用额外药物的早期研究。

 

2003年和2004年发表的两篇论文涉及到了细胞抑制药物(羟基脲和麦考酚酯)的早期使用,以观察它们是否对持续的被感染细胞复制有影响。


其他五项是治疗性疫苗研究,其中四项为单次接种,另一项涉及在12个月内多次接种,研究结果在2005年至2020年期间发表。

 

治疗中断的持续时间和结束标准在不同研究中有很大不同。在早期研究中,CD4计数下降通常被当作复查的标准;之后研究中的标准是病毒载量上升超过某一特定点,或是检测到病载的次数达到一定数量。因此,早期治疗中断研究往往涉及较长的抗病毒治疗时间,这可能会影响结果。

 

研究结果

 

38%的患者在随访期间因非艾滋病疾病住院,治疗中断组53(42%)和对照组10(22%),这具有统计学差异(p=0.015)。治疗中断组住院总数为85例,对照组为23例。

 

在调整了各种标准(年龄、性别、临床指标等)后,治疗中断患者发生非艾滋病相关疾病的几率是对照组的4倍。

 

无论治疗中断组患者在出现疾病时,是开始抗病毒治疗,还是中断后恢复治疗,其风险都是相似的。

 

在抗病毒疗法开始或结束治疗中断后的头六年,出现疾病的风险似乎大致相似,但随后便开始出现分歧。

 

治疗中断持续时间超过一年的患者和治疗中断持续时间少于一年的患者之间没有显著差异。值得注意的是,早期研究中的治疗中断往往时间更长。




具体来说,治疗中断组21%的非艾滋相关疾病是非艾滋相关的癌症(18个),而对照组只有4%(只有1个)。对照组中未见肝脏相关疾病或终末期肾脏疾病,但这两种疾病在治疗中断组分别占8%和9%。

 

与此相反的是,治疗中断组29%的病症(25个),对照组39%的病症(9个事件)涉及心血管,治疗中断组25%的病症(21个)和对照组48%的病症(11个)是传染病。但这必须与治疗中断组总体较高的病症比例相对照。

 

研究结论

 

这是一项小型研究,特别是对照组的规模还不到治疗中断组的三分之一。

 

治疗中断组在治疗停止时间和恢复标准上也存在很大差异,这说明还需要对更多患者进行更系统的研究。但这项研究确实是第一个比较近20年来治疗中断患者情况的研究。

 

研究作者表示,有关中断治疗的研究不应该停止。但治疗中断要被限制在更短的时间内(比如最长16周),同时还要认真选择参与者,密切检测病毒载量,并严格执行恢复标准。

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