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列维:对艾滋病和HIV的六条错误观点(下)

上传时间:2015-05-21 23:40:38文章来源:南方周末

寻找治愈方法
  在对艾滋病的治疗中,抗逆转录病毒治疗(ART)是一种被广泛应用的方法。根据2013年发表的一项研究,ART能够快速大幅度提高成人病患的寿命;在2004年到2011年间,这一疗法让非洲南部某地区的患者寿命提高了11.3年。
  在实际操作中,一个人一旦被确诊感染HIV就很可能被医生开出ART的处方。然而列维认为,这样的做法并不正确。他在最近的文章中提出,“不管病毒复制的情况而一刀切地采用疗法,这是否会免除伤害,是并不清楚的。”长期的ART治疗可能会产生副作用,包括肝和肾的紊乱。就像前面提到的那样,一些人虽然被HIV感染,但是病毒在体内是被抑制的。列维说,问题的关键在于,究竟是这种低水平的病毒复制对身体所带来的伤害大,还是疗法的副作用对身体的伤害大。
  他并不建议对所有感染者都使用ART疗法。这是列维提出的第四点。“让人终生接受ART疗法,就像是无穷尽地让人做化疗。”他写道。
  同时,列维也建议他的同行们慎将ART当作预防艾滋病的手段来运用。这似乎是一种趋势:ART近些年开始被越来越多地用在了HIV阴性的人身上,以达到预防的目的。然而列维认为这也是歧途,只是在追求短期效益。他担心具耐药性的病毒可能会由此产生。
  在艾滋病的预防上,自1980年代初,研究者就在寻找疫苗。三十多年过去了,进展并不顺利。在众多一期、二期、三期的实验中,只有一个达到了有限的保护,有效率也仅仅是31%。现在,众多的研究项目将注意力放在寻找更好的抗体来消除病毒上。有少数研究曾经着眼于先天性免疫响应,但并不成功,这个方向也随之变得不被重视。
  列维认为,实际上,先天性免疫的方向与获得性免疫的方向是同等重要的。“一些人多次经生殖液乃至血液途径暴露于HIV却并未被感染。是什么因素给了他们保护?”列维问道,“再者,一种灭活疫苗在预防猫的慢病毒感染上起到了作用,这种疫苗显示出了用于预防马传染性贫血的前景。这条路线是否对HIV有用?”马传染性贫血是发生在马匹中的一种病,其与艾滋病有诸多相似之处。
  在寻找艾滋病治愈方法的道路上,研究者们采取了各种不同的路径。但列维指出,其中“一个流行的策略并不是建立在坚实的实验基础上的”。这个策略,是研究者们设法通过激活休眠的HIV病毒来杀灭它们。
  艾滋病治疗中的一个巨大挑战,就在于大量的HIV是可以在免疫细胞中呈休眠状态的,它们分布在病人全身,免疫系统无法识别,而治疗一旦停止,它们就会全面反攻。一些研究者认为,如果能够激活这些休眠的病毒,让它们复制HIV,那么免疫系统就可以识别出它们;同时,它们一旦制造出新的HIV,被感染的细胞就会死亡,其他的医学干预则可以杀死病毒。
  不过,列维认为这种策略缺乏科学基础。“对HIV的初步研究显示,病毒的复制并不一定会带来细胞的死亡。”他说。
  对于一种能够将自身嵌入细胞基因中去的病毒,如何能够杀灭它们,这个挑战需要研究者更多的理解。这是列维强调的最后一点。他认为,最有可能取得成功的方向,仍然是提升免疫系统的响应。现在已经有研究者在用基因编辑的方法来模仿“柏林病人”的状况。
  2008年,一位名叫蒂莫西•布朗(Timothy Brown)的HIV感染者被报告在经过两次干细胞移植后,艾滋病被“治愈”了。他被医学界称为“柏林病人”。移植手术中的捐赠者,是一个对HIV免疫的人。
  “(基因编辑)这种策略可能会带来对HIV的长效控制,就像在健康的长期生还者身上看到的那样。”列维说,“在这种情况下,病毒的复制和它的潜在的有害影响可以被避免。根本上来说,被感染的人是‘功能性治愈’的。”
  识别“抗病毒因子”
  “我所说的这几点对于中国来说都很重要。”列维对南方周末记者表示。他是包括中国在内的许多国家的艾滋病顾问。“我很担心人们的主要前进方向没有在以免疫为基础的疗法上。”他说这是他整篇文章所重点强调的,“显然,如果制药公司能够观察长期幸存者,然后利用这些信息来研发免疫学的疗法,那会是非常好的,我觉得那会比现在的抗逆转录病毒疗法的毒性低很多。”
  “因为免疫系统是复杂的,大多数公司不愿意投身这个领域,而更愿意仅仅研发新的抗病毒药物。”他继续说,“制药公司需要认识到的是,如果他们去理解免疫系统,那么他们的方向就不单是针对HIV感染的,还会包括其他病毒感染以及癌症和自身免疫性疾病。”
  列维自己的实验室目前正在试图找到CD8+细胞所释放出的“抗病毒因子”(CAF)。这些蛋白的量非常小,是皮克(10的负12次方克)量级的,如果没有几公升的材料,那么连质谱测量也无法找到它们。“以实验室所培养的免疫细胞是很难做到这一点的,”列维说,“但我们仍然在取得进展,希望能够识别出这种蛋白。”

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