红枫湾APP:据www.contagionlive.com网消息,在2025年逆转录病毒和机会性感染会议(CROI 2025)上,北卡罗来纳大学医学院副教授Nilu Goonetilleke博士介绍了CM研究——1项基于ChAdOx1和MVA的HIVconsvX疫苗的1期临床试验。
该疫苗利用病毒载体表达HIVconsvX免疫原Mosaic-1和Mosaic-2,旨在诱导接受抗逆转录病毒治疗(ART)的HIV感染者(PWH)产生HIV特异性T细胞反应。
该研究假设,包括两种免疫原的双价疫苗方案将比单价方案诱导更强、更广泛的T细胞反应。
研究结果表明,双价疫苗确实诱导了针对两种免疫原的显著更大的T细胞反应,支持了可实现的更广泛免疫反应的假设。
研究发现,单价(C62-M4)和双价(C1C62-M3M4)疫苗方案是安全的,不良事件轻微,且可在24小时内自行缓解。
靶向Mosaic-1和Mosaic-2的双价疫苗在第140天和第196天诱导了更高的T细胞反应,特别是针对Mosaic-1的反应,表明其免疫反应更持久、更广泛。安慰剂组的T细胞频率没有显著变化。
这是一项双盲随机试验,参与者至少接受24个月的ART,CD4计数高于350个细胞/mm³。
参与者分为三组:
第1组
第2组
第3组
接种单价疫苗(C62-M4)
接种双价疫苗(C1C62-M3M4)
接受安慰剂治疗
第0天
5x10^10个病毒颗粒
2.5x10^10个病毒颗粒
0.9毫升生理盐水
第28天
1.8x10^8噬菌斑形成单位
1.0x10^8噬菌斑形成单位
使用IFN-γELISpot测定法测量T细胞反应,并评估病毒学终点,包括低水平病毒血症和整合DNA。研究用线性回归分析ART持续时间对疫苗诱导的T细胞反应的影响。
Goonetilke博士强调了疫苗的安全性,她说:“MVA和ChAdOx1载体都是减毒病毒,这意味着它们无法复制。这些病毒载体已在多种人群中安全使用,包括天花疫苗接种和最近的新冠疫苗接种。
关于双价疫苗的有效性,Goonetilleke解释说:“双价方案诱导了更广泛的免疫反应,因为它靶向HIV的两个不同保守区域。这可能是至关重要的,因为HIV是高度多样化的,使用多种免疫原可能有助于覆盖个体体内传播的多种病毒株。
该研究还表明,双价组的参与者表现出更强、更持久的免疫反应,特别是对Mosaic-1。Goonetilleke指出,双价疫苗对Mosaic-1和Mosaic-2都有反应,这表明它可能更有效地靶向HIV储存库内的多样性。
展望未来,Goonetilleke对ART自由缓解策略的前景持乐观态度。她补充道:“双价疫苗在一小部分参与者中诱导了强烈的T细胞反应,这一事实表明,这种方法可能有助于HIV治愈策略,特别是与其他治疗方法结合使用时。
这项研究的未来步骤包括评估疫苗对HIV病毒库的影响,并计划进行事后分析,以探索年龄和ART持续时间如何影响T细胞反应。
Goonetilleke总结道:“我们对进一步研究完善这些疫苗满怀期待,特别是在探索它们如何支持艾滋感染者的ART自由缓解方面。