这一发现于5月17日在《细胞》杂志上报道,不仅证明了疫苗能够激发这些抗体来对抗HIV的不同毒株,而且还能在数周内启动这一过程,引发必要的免疫反应。
该疫苗候选物针对的是HIV-1外层包膜上的一个区域,称为膜近端外部区域(MPER),即使病毒发生变异,这个区域也保持稳定。针对HIV外层包膜这一稳定区域的抗体可以阻断许多不同循环HIV毒株的感染。
"这项工作是一个重大的进步,因为它展示了通过免疫接种激发抗体以中和最困难的HIV毒株的可行性,"杜克人类疫苗研究所的主任,资深作者Barton F. Haynes博士说。"我们的下一步是激发针对HIV其他位点的更强中和抗体,以防止病毒逃逸。我们还没有到达那里,但前进的道路现在更加清晰了。"
研究团队分析了Haynes和S. Munir Alam博士在DHVI开发的疫苗候选物的第一阶段临床试验数据。
20名健康,HIV阴性的人参加了试验。15名参与者接受了计划中的四次剂量中的两次,另外5人接受了三次剂量。
仅两次免疫后,疫苗的血清反应率达到95%,血液CD4+ T细胞反应率达到100%——这两个关键指标显示了强大的免疫激活。大多数血清反应映射到疫苗针对的病毒部分。
重要的是,仅两次剂量后,就诱导出了广泛中和抗体。
当一名参与者经历了一种非生命威胁的过敏反应时,试验被暂停,这与COVID-19疫苗接种中报告的罕见事件类似。团队调查了这一事件的原因,很可能是由一种添加剂引起的。
"要获得广泛中和抗体,需要发生一系列事件,通常在感染后需要数年时间,"杜克大学外科系副教授,DHVI成员,主要作者Wilton Williams博士说。
"挑战一直是如何在短时间内使用疫苗重现必要事件。看到这种疫苗分子实际上能在几周内诱导出中和抗体,这是非常令人兴奋的。"
疫苗的其他特点也颇具前景,尤其是关键免疫细胞保持在一种发展状态,使它们能够继续获得突变,从而与不断变化的病毒共同进化。
研究人员表示,要创造更强大的反应,还需要更多的工作,并针对病毒包膜的更多区域。一个成功的HIV疫苗可能至少有三个组成部分,都针对病毒的不同区域。
"最终,我们需要针对所有易受攻击的包膜位点,以便病毒无法逃逸,"Haynes说。
"但这项研究表明,通过疫苗接种确实可以在人体内诱导广泛中和抗体。现在我们知道诱导是可能的,我们可以复制我们在这里所做的,使用针对病毒包膜其他易受攻击位点的免疫原。"
参考来源:
Vaccine Induction of Heterologous HIV-1 Neutralizing Antibody B Cell Lineages in Humans, Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.033. [www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00459-8](http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00459-8)
Journal information: Cell