Wistar科学家在HIV感染者的血液中发现了促衰老的“糖特征”。
阿卜杜勒-莫森实验室的研究结果揭示了HIV感染者血液中的糖分子如何加速生物衰老。
Wistar研究所的副教授Mohamed Abdel-Mohsen博士与他的团队和合作者一起，已经确定了血液中的糖异常，这些糖可能会促进HIV感染者（PLWH）的生物衰老和炎症。这些发现来自一项由1200多名参与者组成的大型数据研究，在发表在《自然通讯》杂志上的新论文“Immunoglobulin G N-glycan Markers of Accelerated Biological Aging During Chronic HIV Infection”中进行了详细介绍。
尽管艾滋病毒治疗取得了进展，特别是抗逆转录病毒疗法成功地将病毒抑制到无法检测的水平，但艾滋病毒仍然无法治愈，病毒在体内一直处于休眠状态。这种慢性存在与长期健康问题有关，包括持续的炎症和与衰老相关的疾病（如癌症和神经认知障碍）的患病率较高。与一般人群相比，PLWH患者往往更频繁、更早地发生这些疾病。
阿卜杜勒-穆赫森试图了解慢性病毒感染如何导致这种加速的生物衰老，这是指身体衰老的速度比一个人的实际年龄通常所表明的要快。通过了解慢性病毒感染患者加速生物衰老背后的分子机制，科学家们可以开始制定减轻负面影响的策略。
虽然体内的许多因素都可能导致生物衰老加速，但研究人员专注于一个新因素：人类糖的异常 - 在全身循环的各种糖结构的总和。先前的研究已经确定了衰老与免疫球蛋白（IgG）聚糖组成变化之间的联系，而免疫球蛋白对免疫调节至关重要。随着年龄的增长，他们的IgG会失去抗炎特性并获得促炎特性。
阿卜杜勒-穆森的研究调查了患有慢性病毒感染（如HIV感染）是否会加剧这些变化，导致过早衰老和相关疾病。通过比较1200多名感染和不感染HIV的个体的聚糖谱，研究小组发现PLWH表现出炎症和促衰老IgG聚糖特征水平升高。在向前迈出的显着一步中，该团队开发了一种机器学习模型，该模型使用这些聚糖特征来估计PLWH的生物年龄并评估衰老加速的速度。这种聚糖特征还有可能提前数年预测PLWH合并症（如癌症）的发作。
为了证实这些聚糖相关的破坏是因果关系，而不仅仅是相关的，研究小组设计了HIV特异性抗体，旨在表现出在PLWH中观察到的相同类型的异常IgG聚糖修饰。在体外测试这些糖工程抗体证实，修饰的抗体在产生免疫反应方面的效果不如未修饰的抗体，这表明这些糖异常可能直接导致观察到的更糟糕的临床结果。重要的是，当他们设计这些抗体具有与生物学上更年轻的个体相似的聚糖时，这些抗体显示出增强免疫系统对抗病毒感染细胞能力的显着能力。
Abdel-Mohsen说：“利用聚糖特征来预测HIV感染者疾病的早期发作，标志着向积极医疗保健的关键转变。“这可能会显著改变临床结果，从而实现及时干预和个性化治疗计划。对艾滋病毒社区的治疗和管理的影响可能是革命性的。除了生物标志物之外，通过糖工程改造来模拟生物学上更年轻的聚糖的抗体提供了一种新的治疗途径。这种方法可以增强免疫反应，为创新疗法铺平道路。