意大利研究人员在《柳叶刀- HIV》杂志上指出，如果新抗病毒疗法失败后，导致了比标准疗法更多的耐药性，那么新疗法应被认为不如旧疗法，最近完成的注射用卡替拉韦+利匹韦林（cabotegravir+rilpivirine）试验引起了他们的注意。
新的抗病毒药物和药物组合在获批之前要进行非劣效性试验，以证明在抑制艾滋病毒和避免病毒学失败方面，新药或新药组合不逊色于现有的治疗标准。
什么才算非劣效？美国食品管理局为临床试验制定了标准，包括统计分析。制药公司不仅要报告总体病毒抑制率，还要报告置信区间，这是一个统计指标，表示真实效果或结果可能位于的数值范围。
美国食品和药物管理局建议，在未经治疗的人群中进行抗病毒药物试验时，劣效边际应为12%，表示新药的效果可以略微低于标准治疗，但差距不能超过12%。对于病毒学上受到抑制的人，从一种治疗方案切换到另一种治疗方案的研究更严格。2016年，美国食品和药物管理局告诉制药公司，只有当新产品与标准护理之间的病毒学失败率差异不超过4%时，才能算是非劣质。
然而这种判断新疗法是否有效的标准，未考虑到换药后出现病毒反弹的人会发生什么。意大利医生Diego Ripamonti和Mauricio Zazzi提醒人们注意，在几项将利匹韦林与整合酶抑制剂联合使用的研究中，换药并经历病毒反弹的人出现了令人担忧的耐药情况。
在SWORD研究中，从三种药物治疗转向DTG+利匹韦林，11人出现病毒学反弹。6名改用DTG+利匹韦林的人出现了对利匹韦林的耐药性。但在接受三种药物治疗的人中，出现病毒反弹的人没有重大耐药性突变。
在LATTE研究中，参与者在接受口服卡替拉韦加两种核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)治疗24周后，如果病毒载量得到抑制，则改用口服卡替拉韦和利匹韦林。结果显示，8人出现病毒反弹，6人出现耐药性，包括3例整合酶抑制剂耐药性。同样，在接受三种药物治疗的人中，出现病毒反弹的人没有耐药性突变。
ATLAS-2M研究评估了每月或两个月注射卡替拉韦和利匹韦林的病毒抑制者，他们之前要么接受三药治疗，要么接受每月注射卡替拉韦和利匹韦林。结果显示，在两个月注射组中有更多的人经历了病毒学失败，大约40分之一，在每月注射组中是200分之一。10人对卡替拉韦产生耐药性，8人对利匹韦林产生耐药性。
对利匹韦林和卡替拉韦的耐药排除了在艾滋治疗中使用这两类药物的可能性，限制了未来可用的药物组合范围，考虑改用注射用卡替拉韦+利匹韦林的人应被告知对这两种药物产生耐药性的风险。
“在判断治疗是否成功时，不仅要考虑病毒抑制程度，还应考虑在治疗中是否产生了耐药性，”意大利医生说：“现代治疗方案应根据耐药失败的风险进行排序，使用者应该被告知对整合酶抑制剂的潜在(尽管很小)耐药风险。”