当 HIV 进入体内时，病毒开始通过将自身插入 CD4+ T 细胞（帮助协调对病原体的免疫反应的白细胞）来损害免疫系统。在大多数人中，除非接受 ART 治疗，否则 HIV 会继续复制并损害越来越多的 CD4+ T 细胞。在 LTNP/EC 中，免疫系统似乎能够迅速识别带有 HIV 的 CD4+ 细胞，并激活其他称为 CD8+ T 细胞的免疫细胞。 CD8+ T 细胞利用 HIV 破坏 CD4+ 细胞，从而抑制人血液中的 HIV。
有效的 HIV 疫苗的目的是为 HIV 提供持久的保护性免疫力，或者如果绕过最初的防御，则有助于长期控制体内的 HIV，就像 LTNP/EC 所发生的那样。尽管几种预防性 HIV 候选疫苗被设计用来刺激 CD8+ T 细胞活性，但在临床试验中它们并不能阻止 HIV 感染或控制病毒复制。了解并解决这种缺乏效果的问题是艾滋病毒疫苗研究的科学重点。
NIAID 免疫调节实验室 HIV 特异性免疫部门的科学家及其同事设计了他们的研究，以更好地了解以前的 HIV 疫苗接种者缺乏哪些 CD8+ T 细胞功能。他们将之前 HIV 疫苗研究参与者的实验室样本与 LTNP/EC 的样本进行了比较。他们发现 HIV 疫苗接种者和 LTNP/EC 都产生了大量识别 HIV 的 CD8+ T 细胞。然而，与 LTNPs/ECs 的 CD8+ T 细胞不同，HIV 疫苗接种者的 CD8+ T 细胞是由 LTNPs/ECs 组成的。 CD8+ T 细胞无法传递消灭 HIV 感染的 CD4+ T 细胞所需的蛋白质。
进一步的测试表明，这种反应减弱是由于疫苗接种者对艾滋病毒的敏感性降低所致。 T 细胞受体 - CD8+ T 细胞的一部分，可检测带有 HIV 的 CD4+ T 细胞。这种 T 细胞受体敏感性的降低表明，之前几项研究中的候选疫苗没有充分刺激 CD8+ T 细胞的成熟，无法识别、到达并摧毁人体内所有感染 HIV 的 CD4+ T 细胞。
这组作者说，这项研究表明，未来的艾滋病毒候选疫苗如果包含额外的剂量或在体内持续更长时间以进一步刺激免疫系统，可能会更成功。他们还写道，除了评估产生的 CD8+ T 细胞数量之外，还可以通过测量 HIV 疫苗如何影响 CD8+ T 细胞功能和敏感性来更好地判断 HIV 疫苗的潜力。
这些发现建立在 NIAID 免疫调节实验室 HIV 特异性免疫部门数十年的研究基础上，旨在更好地了解对 HIV 的免疫反应。这项工作的见解可能有助于指导未来预防性和治疗性艾滋病毒疫苗的设计和开发，以及艾滋病毒免疫治疗方法。
参考来源：
Migueles, S. A., et al. (2023) HIV vaccines induce CD8+ T cells with low antigen receptor sensitivity. Science. doi.org/10.1126/science.adg0514