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男子停药23年艾滋病毒仍被抑制!专家详解他“无药自愈”的原因!

上传时间:2023-10-18 00:06:54文章来源:红枫湾

荷兰研究人员发现,一名男子在接受短期抗病毒治疗后23年来一直有效抑制HIV,尽管病毒仍完好无损地存在于他的细胞和血液中。研究人员试图了解他维持这种抑制的机制,未来或许能尝试在其他人身上实现类似效果。相关研究已发表在学术期刊《艾滋病》。

无需任何干预就能控制病毒的人被称为精英控制者,而在初始治疗后获得控制的人被称为治疗后控制者。治疗后控制者的共同点是他们中大多数人在感染HIV后很快开始治疗,也就急性HIV感染期,这个阶段大约持续四周,被认为是病毒传播到各组织并建立藏身之处的时间。

一些人能在短期保持这种控制,而另一些人则能数年甚至数十年保持控制。最重要的是,这些人期间是感染病毒的,也就是说,这不是CCR5基因突变导致的治愈。

该研究中的病例是一个治疗后控制者,在病毒存在且完好无损的情况下该男子停药后抑制HIV20多年。这类似于功能性治愈或缓解,而不是根除HIV,后者可能很难实现,而且风险更大。有几种方法或许能在未来达成功能性治愈,这可能就是其中之一。

病例

一名患有淋巴结肿大、头痛、发烧等症状的49岁男子于1998年被诊断艾滋病毒感染,病毒载量为270万,CD4细胞440个,抗体检测呈阳性。两周后,他开始接受相当复杂的抗病毒治疗方案,包括三种NRTI(司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦)、一种NNRTI(奈韦拉平)和一种蛋白酶抑制剂(茚地那韦),最后的治疗方案基于依非韦伦,他在2000年10月停药

在开始治疗七个月后,他已经变得病载无法检测,所以在停药时,其病毒是被抑制的,但他还是继续定期检查其免疫和病毒学数据。研究人员发现:除了在停止治疗的7个月后出现了一次小反弹(400拷贝),他在接下来的23年里病载都无法检测

遗传和病毒学分析

研究人员进行了一系列遗传分析,试图找到起保护作用的基因,它通常存在于精英控制者中。但该男子几乎缺乏所有保护性基因,除了一种让CD8免疫细胞识别、对抗HIV能力更强的遗传特征。CD8细胞通常被称为细胞毒性细胞,因为它们的主要功能是检测、并摧毁在自身中隐藏不友好物质的细胞。事实上近年来CD8已被认为是控制HIV的关键角色

在停止治疗18年后,研究人员观察了他细胞内的原病毒。研究人员发现,该男子拥有“活的”原病毒,理论上可以产生数千种HIV病毒。然而一种新的突变在一定程度上减缓了病毒的复制速度。它可能是由于病毒试图逃避免疫压力而产生的,原本目的是想改变“身份”,使其不再容易被识别。

但这似乎造成了相反的效果,因为突变降低了病毒自我复制的能力。很难预测这是否对病毒学控制有重大贡献,但它肯定有利于免疫系统,因为这会产生更少的病毒。

免疫分析

接下来,研究人员寻找了该男子免疫系统可能产生的抗体。他们发现虽然该男子有抗体,但它们并没有广泛中和,所以这无法解释其出色的病毒学控制。最后,他们观察了该男子CD4和CD8免疫细胞的表现。CD4细胞是正常免疫功能的核心,它们组织并协调免疫反应,也是艾滋病毒的主要目标。

研究人员发现,这名男子的CD8细胞对HIV的包衣蛋白有非常强烈的反应,这种包衣蛋白对病毒感染新细胞至关重要。但更重要的是,的CD8细胞具有非常高的增殖率,可以快速繁殖以满足人体对抗病毒的需求。

结论

在这种情况下,强烈的CD8反应以及可能较慢的病毒复制速度似乎成为了停药后23年病毒制的先决条件。23年来,该男子血液中的病毒水平一直很低,但可检测(低于5),细胞中的病毒也一直存活。这些都是该病例的独特之处。研究人员认为,可能没有一种必需的病毒抑制机制,而是有许多能独立导致抑制的方法,就像一道数学题,可能有很多解决方法。

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