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基因完整的艾滋病病毒更喜欢“隐藏”在免疫系统的器官中

上传时间:2023-09-23 10:58:00文章来源:HIV最新动态

少数受艾滋病毒感染的细胞仍留在正在接受抗逆转录病毒治疗的人的组织中。这些病毒库是治愈艾滋病毒的真正障碍,长期以来一直存在。

然而,到目前为止,尚不清楚病毒更喜欢隐藏在哪些器官中。

由 CHUM 研究中心 (CRCHUM) 研究员、蒙特利尔大学免疫学教授 Nicolas Chomont 领导的加拿大艾滋病治疗企业 (CanCure) 的一个团队成功地识别了这些隐藏的地方,为未来的治疗开辟了道路。

在《细胞报告》杂志上发表的一项研究中,科学家们揭示,如果抗逆转录病毒治疗中断,基因完整的病毒会导致病毒反弹,这些病毒集中在免疫系统器官脾脏和淋巴结的深层组织中。

Chomont说:“我们首先要感谢两名加拿大男子(渥太华和埃德蒙顿)的慷慨解囊,他们感染艾滋病毒并接受抗逆转录病毒治疗,已处于生命的尽头。”

“通过将自己的遗体捐献给科学,这些人为我们的工作做出了独特的贡献。对同一人体的如此多器官(大约 15 个)进行尸检分析是否存在病毒库是极其罕见的, 在这种情况下。”


绘制人类病毒库地图

Caroline Dufour是CRCHUM的Chomont实验室的博士生,也是这项研究的主要作者,她开发了超灵敏的分析方法来定位人体首选的病毒库藏身之处。

使用一种协议来分析组织中持续存在的少数病毒基因组,她能够识别“活”HIV优先隐藏的器官。

“在渥太华捐赠者中,遗传完整的病毒集中在淋巴结和脾脏中,”Chomont说。“在埃德蒙顿参与者的组织中,它们主要存在于相同的器官中,尽管在其他组织中也可以检测到较低的浓度。

潜在的机会之窗

由于她的分析,Dufour还能够证明例如腋窝神经节的细胞(在腋窝)和腹股沟神经节的细胞(在腹股沟中),可以携带相同的完整HIV基因组。

“这一发现表明,携带这些'休眠'病毒的受感染细胞具有在全身传播并改变器官的能力,即使有抗逆转录病毒治疗,”Chomont说。“因此,病毒库非常有活力,比我们想象的要多得多。

这种体内受感染细胞的再循环提供了不可否认的治疗优势。远离深层组织藏身之处,它们现在更容易被免疫系统看到,因此容易受到攻击和随后的消除。

Chomont的团队目前持有来自第三个加拿大捐赠者的组织样本。该团队指望进一步的身体捐赠来启动分析,旨在具体确定病毒在身体的哪个部位最活跃。

 

参考来源

Caroline Dufour et al, Near full-length HIV sequencing in multiple tissues collected postmortem reveals shared clonal expansions across distinct reservoirs during ART, Cell Reports (2023). DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113053

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