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新型抗体策略展现艾滋疫苗潜力:静候,然后猛攻!

上传时间:2023-09-13 23:01:57文章来源:红枫湾


 

在一项关于HIV候选疫苗研究的最新发现中,试验中的疫苗已被证明可以引导免疫系统B细胞生成广谱中和抗体bnAbs),这些抗体具有阻止多种HIV毒株进入T细胞的能力。该发现由美国杜克大学的 Wilton Williams博士在今年的艾滋病科学大会上公布。

这些B细胞生成的广谱中和抗体能够附着在病毒膜上,因为艾滋病毒的gp41融合蛋白只在病毒与细胞融合过程中的瞬间暴露出来,而此时已经附着在病毒膜上静候的抗体可迅速猛攻并阻止它的活动。该疫苗采用了胚系靶向的方法,通过训练B细胞来增强其对HIV的敏感性,并逐渐生成对病毒特定部分的抗体,提高其广谱中和效果。

广谱中和抗体(bnAbs)是一种特殊类型的抗体,它们具有针对HIV最“不变”部分的能力,这部分是病毒最不容易基因变异的部分。因此,这些抗体能够中和多种HIV亚型,尽管它们的变异性极高。

正常情况下,广谱中和抗体(bnAbs)通常在慢性HIV感染的人体内形成,但这时已经太晚,无法发挥作用。在免疫系统中存在一些能够产生bnAbs的B细胞前体细胞,但它们数量极少。因此,胚系靶向的目标是训练这些前体细胞使它们能够对抗HIV

为了实现这一目标,研究人员试图诱导HIV阴性人群生成广谱中和抗体,以便在面对HIV感染时,有可以识别并中和病毒的bnAbs。研究团队设计的疫苗相对简单,由脂质纳米粒子组成,其中包含三种相对较短的病毒蛋白质片段,这些片段能够引发强烈且特异的抗体反应。然而疫苗试验在中途停止,因为一名受试者对疫苗中的某种成分发生了严重过敏反应。

不过,虽然试验提前终止,但已经有数据显示,接种疫苗后,绝大多数受试者的B细胞对HIV的病毒近膜端(MPER)区域产生了免疫反应,并且部分受试者B细胞可能已经有了生成这种抗体的能力。研究人员随后对接受三次疫苗的受试者进行了研究,通过一种称为流式细胞术的技术,成功分离出对HIV MPER序列具有反应性的个体B细胞,并将其克隆,生成足够数量的细胞来阻止HIV感染。

研究人员发现,在最有效的疫苗应答者中,B细胞中具备产生广谱中和抗体的能力,已经从接种前不到百万分之一提高到了接种后的15,000分之一。这项研究表明,通过疫苗可以引导B细胞生成广谱中和抗体,这为开发能产生有效抗体的疫苗提供了新希望。

 
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