HIV-1病毒可以通过其病毒感染因子(Vif)抑制细胞防御,OIST 研究者Matthias Wolf教授和Takahide Kouno博士以及一支国际合作团队,已经运用冷冻电子显微镜,确定了“APOBEC3G-Vif复合物”的原子结构。
”APOBEC3G (A3G) 是人类先天免疫系统抵御入侵病毒的关键成分,它像特洛伊木马一样搭上了病毒萌芽的顺风车,这样它就能在受感染细胞中逆转录后修改并禁用病毒DNA,”该研究的资深作者、OIST分子低温电子显微镜组负责人Wolf教授解释说:"但HIV-1通过Vif蛋白的形式进化出了一种抵抗机制,抑制这个过程,通过结合和降解A3G,从而导致感染性病毒颗粒的成功扩增。"
他们的研究的独特之处在于,这是首次展示这个复合物的形成是由特定的RNA序列介导的,尽管单链DNA是A3G降解的底物。他们的蛋白质结构被优化,具有更高的溶解度,并且能通过A3G泛素化,在体外复制A3G泛素化的降解途径,这一过程涉及泛素多聚泛素化向目标蛋白质的转移,并在许多生理功能中具有重要性。
溶解度增强的APOBEC 3G(绿色)-Vif(红色/蓝色)与RNA配体(黄色)的复合物的Cryo-EM重建。RNA介导A3 G和Vif之间的接触并稳定复合物。重建显示异二聚体(灰色的对称性相关侧)
这项研究揭示了蛋白质与RNA配体之间的特定相互作用,这可能为未来针对抑制A3G-Vif交互的HIV/AIDS病毒抑制剂的反病毒疗法提供药物靶点。该研究已在《自然通讯》上发表。
参考来源:
Takahide Kouno et al, Structural insights into RNA bridging between HIV-1 Vif and antiviral factor APOBEC3G, Nature Communications (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-39796-5