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科学家发现艾滋病毒感染者细胞死亡的机制

上传时间:2023-07-23 09:21:00文章来源:HIV最新动态

Simona Stäger教授的研究小组在人类免疫缺陷病毒(HIV)研究领域取得了突破性进展。研究人员确定了记忆性CD4+T淋巴细胞在我们的免疫反应中发挥重要作用的细胞。但在HIV感染者中,这些细胞容易发生细胞死亡。Stäger教授团队的研究结果刚刚发表在《JCI Insight》上。

 

在这项新研究中,Stäger教授和她的研究团队以感染利什曼原虫寄生虫的小鼠为研究对象(2018年发表在《细胞报告》上),该研究描述了慢性炎症环境如何使某些细胞易发生细胞死亡。他们将目光转向了艾滋病病毒。

 

"这是一个重要的发现,因为我们证明的细胞死亡机制可能涉及其他慢性感染,如COVID-19和人类内脏利什曼病。"- INRS教授、传染病免疫学专家Simona Stäger说。

 

导致细胞死亡的分子印记

 

在大多数接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染者中,尽管病毒得到了一定程度的控制,但残余炎症仍然存在。众所周知,接受治疗者的记忆CD4+T细胞容易发生细胞死亡。然而,直到今天,其潜在的机制在很大程度上仍是未知的。

 

记忆CD4+T细胞的TLR7受体和IRF5转录因子表达量较高,这代表了这些细胞中的印记--使它们容易发生细胞死亡。研究结果还表明,IRF-5抑制肽可阻断这种倾向。

 

Stäger团队观察到的印记是慢性炎症环境的结果。因此,这项研究的结果可能对其他以严重炎症环境为特征的慢性传染病有影响。

 

记忆细胞:免疫力的守护者

 

记忆细胞协助免疫系统在初次接触病原体后保护自身免受其侵害。这就是疫苗的基本原理,疫苗可引起记忆性免疫反应,从而产生免疫力,抵御传染性病原体。因此,这些记忆细胞的丧失是慢性感染患者面临的主要风险。

 

对于80%正在接受治疗的HIV感染者来说,这一发现有助于保存记忆细胞。对于治疗无效的20%的人来说,Stäger教授团队提出的突破可能会为他们打开一扇通往更合适疗法的大门。

 

Liseth Carmona Perez是INRS的一名博士生,她是该项目的带头人。她的研究兴趣集中在传染病和T淋巴细胞上,T淋巴细胞在人体免疫反应中发挥着重要作用。在Stäger教授的指导下工作,与她一起工作的还有另外三名学生: Linh Thuy Mai、Tanja Stögerer和Sharada Swaminathan。

 

参考来源:

 

Carmona-Pérez, L., et al. (2023). The TLR7/IRF-5 axis sensitizes memory CD4+ T cells to Fas-mediated apoptosis during HIV-1 infection. JCI Insight. doi.org/10.1172/jci.insight.167329.

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