新研究表明，HIV可在大脑中处于休眠状态
上传时间：2023-06-25 13:24:00文章来源：优艾课堂
作为其生命周期的一部分，人类免疫缺陷病毒将其DNA副本插入人体免疫细胞。这些新感染的免疫细胞中的一些会进入休眠状态，潜伏状态很长一段时间，这被称为HIV潜伏期。
虽然目前的治疗方法，如目前的抗逆转录病毒疗法(ART)，可以成功地阻止病毒进一步复制，但它不能根除潜伏的艾滋病毒。如果停止治疗，病毒可能会从潜伏期反弹，并重新点燃HIV感染向艾滋病的进展。
来自北卡罗来纳大学医学院、加州大学圣地亚哥分校、埃默里大学和宾夕法尼亚大学艾滋病治疗中心的科学家们一直在寻找这些潜伏细胞在体内的确切位置。发表在《临床研究杂志》上的一项新研究证实，小胶质细胞——一种在大脑中具有长达十年寿命的特化免疫细胞——可以作为潜伏艾滋病毒的稳定病毒库。
“我们现在知道，小胶质细胞是一个持久的大脑储存库，”第一作者、传染病部医学助理教授、北卡罗来纳大学艾滋病治疗中心成员唐玉阳博士说。“这在过去曾被怀疑过，但在人类身上缺乏证据。我们分离活脑细胞的方法为未来中枢神经系统储存库的研究提供了一个新的框架，并最终为根除艾滋病毒而努力。”
艾滋病毒是一种棘手而独特的病毒。在感染期间，病毒专门针对免疫反应的关键协调者，即CD4+淋巴细胞。随着时间的推移，病毒杀死了足够多的CD4+细胞，导致免疫缺陷。
过去的研究表明，潜伏的艾滋病毒可以隐藏在整个身体和血液中少数存活的CD4+ T细胞中。然而，人们怀疑在接受有效抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者的中枢神经系统(CNS)中隐藏着其他病毒库。
与外周血细胞不同，为了研究HIV病毒储存库而进入和分析脑组织是极其困难的。由于这些类型的细胞不能安全地在接受抗逆转录病毒治疗的人身上取样，多年来，大脑中潜在的病毒库一直是一个谜。
研究小组首先用来自埃默里大学耶基斯国家灵长类动物研究中心的猴免疫缺陷病毒(SIV)研究了猕猴的大脑，SIV是一种与HIV密切相关的病毒，以更好地了解如何从灵长类动物脑组织中提取和纯化活细胞。
研究人员使用物理分离技术和抗体选择性地去除表达小胶质细胞表面标记物的细胞。然后，他们从穿过脑组织的CD4+细胞中分离出高纯度的髓细胞。
利用这些技术，研究人员随后获得了加州大学圣地亚哥分校(UCSD)参加“最后的礼物”研究的HIV阳性患者捐赠的样本。作为这项独特而重要的努力的一部分，无私的艾滋病毒阳性患者，他们正在接受抗逆转录病毒治疗，但患有其他绝症，他们将自己的身体捐献给艾滋病毒研究项目。
“这些样本来自艾滋病毒感染者，他们正在接受治疗，但面临某种致命疾病，”该研究的合著者、萨拉·凯南医学、微生物学和免疫学以及流行病学杰出教授大卫·马戈利斯博士说。“他们不仅愿意将自己的遗体捐献给科学研究，还愿意在临死前的几个月里参与研究项目。这是一个非凡的项目，使这项关键的研究成为可能。”
既然研究人员知道潜伏的艾滋病毒可以在大脑中的小胶质细胞中避难，他们现在正在考虑针对这种类型的储存库的计划。由于大脑中潜伏的HIV病毒与周围的病毒完全不同，研究人员认为它已经适应了在大脑中复制的特殊特征。
“HIV非常聪明，”资深作者、北卡罗来纳大学生物化学与生物物理系助理教授、北卡罗来纳大学艾滋病治疗中心成员蒋国春博士说。“随着时间的推移，它已经进化到对其表达有表观遗传控制，使病毒沉默，隐藏在大脑中，不被免疫清除。我们正开始揭开HIV在大脑小胶质细胞中潜伏的独特机制。
NF-κB信号是控制体内其他部位HIV表达的关键信号通路之一。当NF-κB信号被“关闭”时，HIV在外周血中进入潜伏期。然而，脑内潜伏的HIV似乎不受NF-κB信号激活的影响。研究人员不确定这是为什么，但一旦找到答案，他们将更接近于知道如何有选择地靶向和根除大脑或外周血中的病毒。除了了解大脑储存库的内部工作原理外，研究人员还试图确定潜伏HIV大脑储存库的真实大小。
“很难知道这个储存库有多大，”马戈利斯说，他也是北卡罗来纳大学艾滋病治疗中心的主任。“试图根除艾滋病的问题就像试图根除癌症一样。你希望能够得到所有的东西，这样它就不会回来了。”
