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穿透血脑屏障的艾滋药物:对大脑认知功能有何影响?

上传时间:2023-05-31 23:56:38文章来源:红枫湾

红枫湾APP:多年来,研究人员一直在探索强化抗病毒治疗,想知道添加能穿过血脑屏障的抗病毒药物,能否帮助改善神经认知功能。

在抗病毒治疗出现后,艾滋感染者严重的认知功能障碍,即艾滋相关神经认知障碍(HAND)就不常见了。但很多艾滋感染者在思考、注意力、记忆力方面仍有细微损伤,神经认知障碍的患病率可能高达50%。一项5月15日发表在《临床传染病》上的研究,对已经艾滋病毒抑制的感染者,进行了强化抗病毒治疗,研究人员在治疗方案中添加了dolutegravirDTG和maraviroc马拉韦罗),以观察能否改善神经认知功能

艾滋病毒能在身体各个地点(包括大脑)持续存在,即使病载达到无法检测的水平也是如此。此外,长期存在的慢性炎症、药物毒性、以及治疗前发生的不可逆脑损伤,也可能对神经认知功能造成影响。

美国加州大学医学博士Scott Letendre领导展开了一项随机、双盲、安慰剂对照试验(ACTG A5324),对目前正在接受病毒抑制治疗的人,进行了ART强化治疗。研究人员招募了191名参与者,其中男性超过70%,黑人占一半,白人和拉丁裔各占四分之一,平均年龄52岁。

基线时,所有参与者都有一定程度的神经认知障碍。近三分之二的人符合症状性HAND标准,其余人的认知测试显示有轻微损伤。所有参与者都在接受抗病毒治疗且血浆病毒载量低于50。最常用的抗病毒药物是恩曲他滨(83%)、TDF(63%),依非韦伦(32%),TAF(27%),达芦那韦(24%)。最常见的方案是依非韦伦/TDF/恩曲他滨;利匹韦林/TAF/恩曲他滨;利托那韦增强达芦那韦/TDF/恩曲他滨。

研究开始时,参与者的平均CD4 T细胞计数较高,约为700,但三分之一的人过去CD4细胞计数曾下降至100以下,说明有过严重免疫抑制。合并症比较常见,平均每人有四种,比如高血压、血脂异常、哮喘、骨关节炎和2型糖尿病等。许多人正在接受艾滋之外治疗。参与者被随机分为三组,分别在当前方案中加入DTG和马拉韦罗,或加入DTG和安慰剂,或加入两种安慰剂。

在脑部和脊髓周围的脑脊液中DTG能达到治疗水平的浓度,而且对于之前未用整合酶抑制剂的人来说,它具有可靠的疗效。马拉韦罗也可以达到同样治疗水平的浓度,而且它可以通过阻止HIV使用CCR5共受体进入细胞,还具有抗炎特性。一些研究表明CCR5的抑制可能会减少淋巴细胞进入中枢神经系统。

研究人员发现,尽管参与者使用了更多的药物,但整体耐受性良好,只有少数人因副作用中止治疗。然而添加这些药物对神经认知功能没有明显改善。虽然在所有组中,神经认知、抑郁症状和日常功能随时间有所改善,但不同治疗组之间却没有显著差异。在同时加用DTG和马拉韦罗的组,参与者口头记忆和学习能力有所改善。此外,该组的CD4和CD8细胞也有较大增加,但比值没有改变。

研究人员还指出,添加DTG不会对认知情绪或体重产生不利影响。虽然试验中的体重指数在96周内略有增加,但这在是否使用DTG的人之间没有差异。“这是目前最大的,用来强化治疗感染者神经认知障碍的随机、安慰剂对照研究,”研究作者总结说:“对于病毒抑制的艾滋感染者,通过添加DTG和马拉韦罗来强化抗病毒治疗未能改善神经认知功能。”

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