本月发表在《柳叶刀》(Lancet)杂志上的一项研究声称，对现代治疗时代高收入国家艾滋病病毒感染者的预期寿命进行了最详细的分析之一。研究发现，对于接受抗逆转录病毒治疗(ART)和CD4细胞计数高的人来说，无论他们何时开始接受治疗，预期寿命只比一般人群低几年。
2015年之后开始治疗的人的预期寿命略高于2015年之前开始抗逆转录病毒治疗的人。然而，CD4细胞计数和年龄对预期寿命的影响最大，CD4细胞计数非常低(低于50)的人估计比CD4细胞计数高(500或以上)的人少活20年左右。这组作者认为，“我们的结果表明，早期和持续的抗逆转录病毒治疗仍然很重要”。
自从采用有效的抗逆转录病毒治疗以来，艾滋病毒感染者的预期寿命大大改善，一些研究报告称，与一般人群相比，艾滋病毒感染者的预期寿命接近正常或正常。然而，所有这些研究都是基于人们开始治疗后最初几年的数据。这并不能帮助接受抗逆转录病毒治疗多年的人了解他们的预期寿命与一般人群相比如何，以及尽管治疗成功，长期感染艾滋病毒是否会缩短他们的预期寿命。
为了回答这个问题，布里斯托尔大学的亚当·特里基博士组建了一个国际研究小组，研究了来自北美和欧洲的20项艾滋病病毒感染者队列研究的数据。
这项研究仅限于16岁或16岁以上开始治疗的人，因此基本上排除了那些在儿童时期感染艾滋病毒的人。一组参与者在1996年至2014年期间开始抗逆转录病毒治疗，并在2015年开始收集随访数据时仍然活着并接受治疗。另一组参与者在2015年至2019年期间开始接受抗逆转录病毒治疗，随后在他们的随访数据开始收集时至少存活了一年。之所以选择2015年作为截止日期，是因为当时治疗指南发生了变化，建议对所有被诊断患有艾滋病毒的人进行治疗，无论他们的CD4计数是多少。
总共有206891名艾滋病毒感染者被纳入分析，自2015年以来记录的死亡人数为5780人。与2015年之前开始抗逆转录病毒治疗的人相比，2015年之后开始抗逆转录病毒治疗的人往往更年轻，在随访开始时CD4细胞计数更低，病毒载量更高。这很可能是因为第一组患者在2015年开始随访之前已经接受了一段时间的治疗(中位数为7.8年)。相比之下，在2015年之前开始抗逆转录病毒治疗的人中，接受过艾滋病诊断并接受过副作用更大的旧治疗方案的比例更高。
风险因素
作者预计会影响预期寿命的因素有很多，包括:
*年龄
*性别
*开始治疗年份
*如何感染艾滋病毒(特别是通过注射毒品感染艾滋病毒)
*开始治疗一年后和/或开始随访时CD4和CD8计数
*开始治疗前CD4和CD8计数最低和最高(如果在开始治疗之前开始治疗，则在开始治疗至2015年之间)
*随访开始时和开始治疗一年后的病毒载量
*在随访开始时患有艾滋病或丙型肝炎
*先前暴露于副作用增加的抗逆转录病毒治疗药物(齐多夫定(AZT)，二腺苷(ddI)，扎西他滨(ddC)或司他夫定(d4T))，或单药和双药治疗。
在控制了参与者之间这些因素的差异后，作者发现，死亡的最大危险因素是随访开始时的CD4计数(2015年或2015年以后开始治疗的人在开始治疗一年后)。一个人的CD4计数越高，死亡风险越低——CD4计数低于50的人的死亡风险是CD4计数高于500的人的近5倍(高出372%的机会)，而CD4计数在200-349之间的人的死亡风险几乎是后者的两倍(高出92%的机会)。
不出所料，年龄对预期寿命也有相当大的影响。与30-39岁的人相比，60-69岁的人的死亡风险(高出219%)大约是3倍，而70岁或以上的人的死亡风险(高出666%)几乎是8倍。与男性相比，女性的死亡风险略低(低23%)。
与通过与他人发生性行为感染艾滋病毒的男性相比，通过注射毒品感染艾滋病毒的男性死亡风险几乎是后者的2.5倍(高出148%)。这可能是由于社会人口因素和与注射毒品有关的健康风险造成的。相比之下，通过异性性行为感染艾滋病毒的人的死亡风险仅略高于男男性行为者(高出24%)。
患者开始治疗的时间确实会影响他们的预期寿命，但影响程度低于其他因素。与2015-2019年开始治疗的人相比，1996-1999年开始治疗的人死亡几率高出30%。对于较晚开始治疗的患者，这一风险略有降低，2000- 2004年开始ART治疗的患者死亡几率增加21%，2005-09年和2010-14年开始ART治疗的患者死亡几率均增加18%。
其他高危因素包括，在随访开始时，病毒载量高于50拷贝/毫升(与病毒载量低于50拷贝/毫升的人相比，死亡机会增加30%)，丙型肝炎(与没有丙型肝炎的人相比，死亡机会增加38%)和艾滋病(与没有艾滋病的人相比，死亡机会增加60%)。
有趣的是，随访前测量的因素，如参与者最低的CD4计数或以前接触过副作用增加的抗逆转录病毒药物，确实影响预期寿命，但没有预期的那么大。与随访开始前CD4最低计数高于500的患者相比，随访前CD4最低计数在200-349之间的患者死亡几率增加5%，而CD4最低计数低于50的患者死亡几率增加17%。同样，与未接受这些治疗的患者相比，接受副作用增加的抗逆转录病毒治疗的患者死亡风险仅高出18%，接受单一或双重治疗的患者死亡风险仅高出3%。
预期寿命计算
然后，作者根据参与者是在2015年之前还是之后开始抗逆转录病毒治疗，以及他们是如何感染艾滋病毒的，以及随访开始时的病毒载量、艾滋病状态和CD4计数，计算了参与者的预期寿命。
对于在2015年之前开始治疗的人来说，目前40岁的女性和男性的平均预期寿命分别为76岁和75岁，而一般人群的平均预期寿命分别为86岁和81岁。
“这项研究的结果为那些在2015年之前开始治疗并已接受多年治疗的人提供了见解。”
但是，根据上述因素的不同，估计的范围相当大。例如，一名在2015年之前开始治疗的40岁女性，在随访开始时CD4计数低于50，预计可以活到59岁，而同样情况下的男性预计可以活到58岁。随着CD4细胞计数的增加，预期寿命也会提高，因此，在2015年之前开始治疗的40岁女性，在随访开始时CD4细胞计数在200-349之间，预计可以活到74岁，而在同样情况下的男性预计可以活到72岁。在2015年之前开始治疗的女性，在随访开始时CD4计数超过500，平均可活到80岁，而在同样情况下的男性可活到78岁。如果她的病毒载量受到抑制，在随访开始时没有艾滋病诊断，并且没有通过注射毒品感染艾滋病毒，她的预期寿命将增加到82岁。在同样的情况下，一个人预计可以活到79岁。
对于那些在2015年之后开始治疗的人来说，目前40岁的女性平均预期寿命为79岁，男性为77岁。如果他们在随访开始时CD4计数低于50，则分别减少到65岁和64岁。如果他们的CD4计数在200-349之间，他们的预期寿命与平均寿命相似，分别为78和77。然而，如果他们的CD4计数超过500，他们的预期寿命分别增加到82岁和79岁。如果CD4计数超过500，病毒载量受到抑制，在随访开始时没有艾滋病诊断，并且没有通过注射吸毒感染艾滋病毒，那么40岁的女性预计可以活到83岁，40岁的男性预计可以活到80岁。
预期寿命也取决于一个人的年龄。一名20岁的女性如果在2015年之前开始治疗，预计可以活到72岁，如果在2015年之后开始治疗，预计可以活到77岁。一名20岁的男子有望分别活到71岁和75岁。
对于男性和女性来说，通过注射吸毒感染艾滋病毒的人和在随访开始时患有艾滋病的人的剩余预期寿命最低。
结论
这项研究的结果为那些在2015年之前开始治疗并已接受治疗多年的人提供了见解。虽然2015年之后开始治疗的患者的预期寿命略高，但当限于随访开始时CD4计数高的患者时，这种差异会缩小。与某人感染艾滋病毒的历史有关的因素，如以前使用过副作用更大的抗逆转录病毒治疗或开始治疗前CD4计数低，也会略微降低预期寿命，但最终最具影响的因素是年龄和随访开始时的CD4计数。
作者指出，他们的研究并没有给出在剩余岁月中健康质量的指标。先前的一项研究发现，平均而言，艾滋病毒感染者可能比未感染艾滋病毒的人早16年患上重大疾病。他们也无法包括影响每个人预期寿命的其他因素，无论他们是否感染艾滋病毒，包括社会和经济环境以及生活方式因素，例如某人是否吸烟。
References
Trickey A et al. Life expectancy after 2015 of adults with HIV on long-term antiretroviral therapy in Europe and North America: a collaborative analysis of cohort studies. The Lancet HIV 10(5): e295-e307, May 2023.