ViiV Healthcare公司的可注射整合酶抑制剂cabotegravir，加上Janssen公司的NNRTI rilpivirine是首个不需要每日服用药物的完整抗逆转录病毒疗法。它包括由卫生保健提供者在臀部进行两次单独的肌肉注射。美国食品和药物管理局(fda)批准了每月和每隔一个月给药的计划，但欧洲监管机构只批准了频率较低的方案。与典型的疫苗相比，这种疫苗含有相对较大体积的液体。
正如先前报道的那样，III期ATLAS和FLAIR试验显示，每月注射cabotegravir和rilpivirine可持续抑制病毒，无论是对于从标准口服方案切换到病毒载量无法检测的患者，还是在使用口服药物实现初步病毒抑制后作为一线治疗。后续的ATLAS-2M研究表明，每隔一个月注射一次和每月一次注射一样有效。在CROI上发表的另一项研究表明，长效方案也适用于开始注射而没有病毒抑制的人，尽管这一适应症尚未得到批准。
在去年的国际艾滋病会议上发表的一项研究中，来自ViiV和葛兰素史克的研究人员评估了在大腿外侧而不是臀部使用cabotegravir和利匹韦林的药代动力学和耐受性。该研究招募了15名hiv阴性的健康成年人，发现在大腿注射600mg cabotegravir + 900mg rilpivirine(每隔一个月服用一次的标准剂量)的人，药物浓度远远高于活跃水平，并且在臀部注射的范围内。注射部位反应，如疼痛、肿胀、硬结(硬度)和发红是常见的。这些症状通常是轻度或中度的，持续大约一周。全身性副作用罕见，且无严重不良事件发生。
有证据表明，大腿注射对健康的志愿者是可行的，欧洲和北美的研究人员继续在艾滋病毒感染者身上测试这种方法。加州私人执业医师Franco Felizarta博士及其同事在ATLAS-2M参与者亚组中评估了cabotegravir和rilpivirine大腿注射的药代动力学、安全性、耐受性和疗效，这些参与者在试验期间至少接受了3年的臀部注射。
这项分析包括118名参与者。其中80%以上为白人，62%为男性，平均年龄为48岁。他们在同样的时间表上进行了四个月的大腿注射，他们最初被随机分配为:每月一次(54人)400毫克卡博特格拉韦+ 600毫克rilpivirine，或每两个月600毫克卡博特格拉韦+ 900毫克rilpivirine (64人)。大多数人在左大腿注射cabotegravir，在右大腿注射rilpivirine。四个月后，他们又回到了臀部注射。
在每月和每隔一个月的治疗方案中，血浆谷浓度(两次剂量之间血液中的最低药物水平)都远高于活性水平。在每隔一个月注射一次的组中，大腿注射的最大药物浓度和曲线下面积(一种药物暴露总量的测量方法)在统计上高于臀部注射。在每月一次的组中，没有显著差异。总的来说，根据研究人员的说法，大腿和臀部注射之间药物浓度的差异“被认为与临床无关”。更重要的是，所有参与者都保持了无法检测到的病毒载量。
同样，注射部位反应很常见。疼痛是最常见的报告(分别为33%和52%)，还有一人因疼痛而停止大腿注射。90%以上的反应为轻度或中度，但4%-7%报告了更严重的反应(3级)。反应的中位持续时间约为3天。
总体而言，近三分之一的参与者说他们更喜欢大腿注射，约60%的人喜欢臀部注射，约10%的人没有偏好。偏爱大腿注射的最常见原因是方便或容易获得以及注射过程中或注射后疼痛较少。那些喜欢臀部注射的人还说，主要原因是注射过程中或注射后疼痛更少，走路或做其他体育活动时肌肉疼痛或僵硬更少。
研究人员得出结论，这些结果支持对臀部已有固定治疗方案的人使用cabotegravir和利匹韦林转换或短期大腿给药。他们补充说，将进行进一步的分析，以评估早期或正在进行的大腿注射的可能性。
旧金山公共卫生部门的海曼·斯科特博士在CROI的一次新闻发布会上指出，臀部注射对于植入臀部的变性女性来说是一个问题。其他人可能有不同的禁忌症，或者可能只是想定期从臀部注射中休息一下。
这项研究和在国际艾滋病会议上发表的另一项研究，评估了cabotegravir的高浓度配方，该配方减少了注射量，表明长效疗法可能是自我管理的。到目前为止，注射用cabotegravir和利匹韦林用于HIV治疗，单独注射用cabotegravir用于暴露前预防(PrEP)，都是有限的。让人们自己在家注射制剂，而不是每2个月去诊所一次，可能会使这些选择更具吸引力。
References
Felizarta F et al. Thigh injections of cabotegravir + rilpivirine in virally suppressed adults with HIV-1. 30th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Seattle, abstract 519, 2023.