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危险!长效艾滋预防也会失败:病毒将耐药且很难被发现!

上传时间:2023-03-04 12:13:28文章来源:红枫湾


红枫湾:虽然非常罕见,但长效艾滋预防药物——cabotegravir可能会导致艾滋延迟确诊,产生耐药HIV。

 

在今年的机会性感染大会上,来自美国约翰斯·霍普金斯大学的Susan Eshleman教授表示,用注射cabotegravir(CAB)做PrEP(艾滋暴露前预防)的人,感染艾滋后的情况与未用PrEP的人有很大不同。用CAB后感染的人可能在几个月后才被确诊,他们病毒载量通常极低,身体很少出现不适,但延迟确诊可能会导致整合酶抑制剂耐药。

 

动物研究已表明,在使用PrEP但仍感染艾滋的情况下,体内存在的抗病毒药物可能会“钝化”病情,导致病毒载量降低。目前为止,使用PrEP后感染艾滋的病例极其罕见,但使用注射型PrEP可能会导致更多感染。在一项名为HPTN 083的研究中,尽管CAB药物水平明显足够,却仍有6人感染艾滋病毒。在该研究中,这些突破性感染不到CAB使用者的0.3%。

 

Eshleman教授提供了HPTN 083研究中一位感染者的信息。该男子的检测结果有阴有阳,他很难接受自己感染艾滋,甚至一度服用了一个月的PEP。

 

在该男子第六次注射CAB时,第四代p24抗原/抗体(ag/ab)测试呈阳性,这是他第一次被发现感染了艾滋病毒。在对之前储存的样本进行回顾性检测后,研究人员发现9周前,他第四次注射CAB后的一个样本HIV RNA检测呈阳性,用超灵敏病载检测对该样本重新测试后,发现了6拷贝的病毒载量,男子最终确诊感染HIV。

 

需要注意的是,该男子从未在标准艾滋抗体检测中呈阳性。在第一次RNA阳性后的48周内,他用6种不同的方法进行了54次检测,但只有15次检测结果为阳性,且多次出现阳转阴情况。

 

在确诊感染艾滋的同时,该男子进行了耐药性测试,结果发现,他体内的HIV已对整合酶抑制剂产生了两种耐药性突变,这意味着cabotegravir、dolutegravir、bictegravir和其他整合酶抑制剂将无法成为治疗药物,最后该男子选择了基于蛋白酶抑制剂的darunavir。

 

延迟确诊病例(LEVI)中出现耐药HIV不算少见。在HPTN 083研究中,出现整合酶抑制剂耐药的人,最后一次注射(CAB)与感染HIV之间的间隔都小于6个月。也就是说,目前没有间隔超过6个月,还出现耐药性的病例。

 

Eshleman教授认为,这种延迟确诊应该不会对临床或公共卫生造成威胁,因为注射型PrEP使用者极少感染HIV,单次检测出现假阳性的机率比确诊更高。

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