近日，一项研究首次确定了为什么通常用于治疗HIV和肝炎的药物能够导致肾脏疾病和肾脏损伤的机制。这项研究发表在《功能》杂志上。
 
研究表示，药物毒性药物对人体器官造成的有害影响是肾脏疾病的常见原因，据估计，25%的急性肾损伤病例是由药物引起的。
 
肾脏毒性也是新药开发失败的一个常见原因。在药物毒性的情况下，细胞能量中心的线粒体功能通常会受到影响，但目前尚不清楚这种情况是如何发生的。
 
富马酸替诺福韦二酯是世界范围内用于治疗HIV和乙型肝炎的一线药物。活性成分替诺福威被称为肾毒素（一种危害肾脏的药物）。
 
研究人员使用了一种人类来源的细胞系，该细胞系具有与肾脏近端小管细胞相同的许多特征，以探索这种肾毒性的机制。
 
他们将细胞暴露在药物中24小时，并使用新的复杂成像技术和全面的代谢筛查来详细确定细胞对替诺福韦的反应。
 
研究人员解释说，他们使用的药物剂量高于正常处方的剂量，但“[富马酸替诺福韦二酯]对人体的毒性是一种累积现象，很可能是由于细胞内有害代谢产物的积累。”
 
研究团队发现，在处理过的细胞中，替诺福韦的代谢产物更容易导致复合物V活性和表达降低。复合物V是线粒体中的一种蛋白质复合物，它将食物中的能量转化为细胞可以使用的形式。
 
在患有替诺福韦诱导的肾脏疾病的人的活检样本中也观察到复合V水平的降低。复合物V活性的下降表明了为什么在药物中毒的情况下会发生线粒体故障。
 
通过将高通量成像与详细的代谢谱相结合，我们首次确定了[富马酸替诺福韦酯]的线粒体表型。”肾上皮细胞毒性。我们设想，这一方法不仅可以用于研究其他药物和毒素，还可以用于进一步的目的，例如发现上皮细胞中运输和代谢的新基因调节器，”研究人员写道。
 
 

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