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猴痘与天花究竟是什么?它们究竟是如何影响神经系统的?

上传时间:2022-10-01 10:24:47文章来源:红枫湾


​最近的研究概述了天花和猴痘病毒(MPXV)感染并发症的现有研究数据。但,研究人员主要关注这些感染恢复后出现的神经症状。
 
 
 
在过去几十年中,由于(艾滋病)的的出现,以及登革热、寨卡病毒、埃博拉病毒和西尼罗河病毒的出现,全球出现了几次大流行病。
 
 
而最近,严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)的出现导致2019年冠状病毒病(新冠肺炎)大流行。但是,猴痘已成为继新冠肺炎之后的另一场大流行的迫在眉睫的威胁,后者继续在全世界每天造成数百人死亡。在这些病毒爆发之后,主要与并发症及其相关心理影响是造成长期公共卫生和社会经济负担的原因。
 
 
由于缺乏关于许多病毒感染的长期影响的信息,目前的综述仅仅描述了天花和后都有感染后的急性神经并发症。由于猴痘和天花是人畜共患病病毒,属于正痘病毒属。因此,这两种病毒感染后的神经并发症可能相似,尽管严重程度和频率不同。
 
 
正痘病毒:
 
正痘病毒属包括17种已知的人畜共患病病毒,其中8种已被证明通过动物接触感染人类,而5种可在人与人之间传播。人类感染通常是由接触受污染的螨虫、皮肤损伤和呼吸道飞沫引起的。
 
 
大多数正痘病毒不会引起人类疾病;然而,猴痘却更容易导致人类感染,由于啮齿动物是猴痘病毒的自然宿主,因此很难根除。
 
 
2022年5月时,猴痘病毒在在欧洲、北美和澳大利亚的非流行地区开始全球爆发,也诞生了MPXV的西非毒株,后来改名为第二变异毒株,似乎是当前疫情期间主要的循环毒株。
 
 
猴痘病毒主要在男男性行为者(MSM)中检测到,这导致了对性传播途径的过于武断的猜测,数据显示,截至2022年9月25日,全世界已发现65000多例MPXV病例。
 
 
天花病毒:
 
在天花病毒在不同大陆流行了几个世纪之后,世界卫生组织(WHO)于1980年确认全球根除天花病毒。天花病毒有两种变体,包括大天花和小天花,大天花感染通常与更严重和高死亡率相关。
 
天花病毒感染的特征是前驱期,通常伴有发烧、背痛和头痛。之后,发疹阶段的标志是口腔、舌头和口咽内出现红斑粘膜损伤。随后,疹期与影响面部和四肢的皮肤损伤相关,在一两天内扩散。
 
 
天花感染的病理特征是皮肤病变,因此,几乎所有类型的病变,如斑疹、丘疹、水疱、脓疱、脐化、结痂和脱皮,都会在同一阶段同时出现。
 
 
世界卫生组织将天花感染分为五个临床亚型:普通型、改良型、带状疱疹、扁平型和出血型。普通亚型是最常见的天花感染,其死亡率为30%。
 
 
天花爆发和改良型天花是轻度感染,通常发生在接种疫苗的人身上。相反,出血性和扁平型天花都很罕见,其死亡率很高,达97%。天花感染的并发症可能包括病毒性角膜炎、支气管肺炎和关节炎。
 
 
天花在疾病不同阶段的神经并发症包括头痛、背痛、脑病、谵妄和癫痫。脑炎很少作为培养阴性中性粒细胞脑脊液(CSF)的并发症发生。神经系统受到影响时,蛋白质水平和葡萄糖水平也会正常或轻微升高。
 
 
旧的天花疫苗与几种神经副作用有关,如成人接种疫苗后的脑脊髓炎(PVEM),死亡率为25%。重要的是,由于这些副作用,这些疫苗不再使用,新的天花疫苗具有优越的生物安全性。
 
猴痘病毒:
 
据历史数据显示,猴痘病毒于1958年在丹麦首次从食蟹猴的皮损中分离出来,而到了1970年,非洲记录到第一例人类MPXV感染。
 
 
一开始,猴痘感染最常见于某些非洲国家,特别是西非和刚果民主共和国。然而,2003年至2018年期间,美国、英国和以色列报告了多起MPXV疫情,以及目前在全球100多个地点都出现了猴痘疫情。
 
 
大多数猴痘感染是通过人类直接接触受感染的动物、接触其体液或接触受污染的材料而发生的而,但通过食用未煮熟的受感染动物的肉从而感染猴痘也有记录。
 
猴痘的临床表现与天花相似。更具体地说,前期的特征是颌下腺、腹股沟、颈部和/或腋窝淋巴结病,以及发烧、发冷、头痛、出汗、肌痛、喉咙痛和虚脱。淋巴结病也是是这种疾病的特征,同时猴痘病变的进展速度与天花病变相似。此外,MPXV病也与胃肠道表现有关,然而,约30%的猴痘感染患者并没有察觉到。
 
 
同时,猴痘感染合并脱水可使感染者易患多种并发症,包括心肌炎、直肠炎和会厌炎。MPXV感染的几种常见不良反应包括眼部损伤、败血症和神经功能损害。与此同时,猴痘患者中有相当大比例的人也是艾滋病毒阳性者,正在接受抗逆转录病毒治疗。此外,猴痘常常与各种性传播感染同时发生。
 
 
猴痘如何影响人体的神经?
 
猴痘感染后的神经并发症包括头痛、抑郁、情绪波动、焦虑和神经性疼痛。同时,皮肤损伤可能导致疼痛性溃疡,导致吞咽困难、肛裂和直肠疼痛。结膜炎可能导致视力下降,并加重涉及中枢神经系统(CNS)的感染。
 
 
及时调查是否存在其他性传播感染因至关重要所有疑似病例应在当地卫生部门进行聚合酶链反应(PCR)检测和水泡液血清学检查。如果怀疑神经系统受累,应及时检测脑脊液(CSF)。同时,在急性神经系统受累的情况下,应通过生物试验确定病因。应对MPXV的DNA进行痘苗病毒免疫球蛋白(Ig)M和CSF PCR检测。
 
 
究竟该如何治疗猴痘?
 
迄今为止,各种抗病毒药物已在体外和体内研究中对其治疗猴痘感染的疗效进行了评估;然而,这些药物均未在临床环境中进行测试。Tecovirimat(ST-246)目前被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗天花,这是是一种很有前景的药物,也有可能用于治疗猴痘感染。
 
ST-246可以口服或静脉注射,目前建议成人服用剂量为600毫克,每天两次,持续两周。这种药物抑制了正痘病毒包膜包裹蛋白(p37)。
 
 
经FDA批准用于治疗天花病毒引起的天花病的布林西多福韦抑制了正痘病毒核苷酸类似物DNA聚合酶。尽管这种药物已被证明可以提高天花的存活率,但其治疗猴痘的疗效尚不清楚。
 
 
如果出现了因猴痘所导致的的某些神经并发症,如横贯性脊髓炎和急性播散性脑脊髓炎(ADEM),应使用大剂量皮质类固醇治疗。此外,静脉注射免疫球蛋白(Ig)或血浆置换应用于治疗格林-巴利综合征。
 
 
而第一代天花疫苗似乎成功地预防了MPXV,其效力约为85%。尽管有这些益处,但活痘苗病毒疫苗仍有可能影响中枢神经系统的严重副作用。此外,免疫低下患者、孕妇和湿疹患者禁用天花活疫苗。除了这种第一代天花疫苗外,还开发了另外两种疫苗,包括ACAM2000和Jynneos。这两种疫苗都被推荐用于暴露于正氧病毒的风险人群的暴露前预防。
 


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