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研究表明!晚期且CD4低于200的艾滋感染者更易患猴痘!

上传时间:2022-09-04 18:19:33文章来源:红枫湾


红枫湾APP:在猴痘疫情爆发近四个月后,根据数据与分析表明,有很大一部分猴痘患者中同时感染了艾滋病毒或其他性传播疾病。虽然控制良好的HIV和高CD4计数的感染者似乎感染没有更严重的猴痘疾病,但对于更晚期的HIV患者可能不是这样。

 

 

截至8月22日,英国卫生安全局(UKHSA)已确认3340例猴痘病例。截至8月26日,美国疾病控制和预防中心(CDC)报告了美国的17432例病例。全世界目前有47600多例病例,大多数在病毒流行的中非和西非国家以外。
 
 
虽然任何人都可以通过密切的身体接触感染猴痘,但病例仍然集中在同性恋、双性恋和其他与男性发生性关系的男性中。最新的简报显示,有可用人口统计信息的病例中97%是与男性发生性关系的男性,非洲以外的其他国家的流行病学情况类似。
 
 
艾滋病毒感染者的猴痘病例:
 
在几个大型病例系列中,猴痘患者感染艾滋病毒的比例很高。UKHSA的分析发现,26%的已知艾滋病毒感染者是艾滋感染者,而欧洲疾控中心估计,在欧洲国家,这一比例为37%。
 
 
而美国疾病预防控制中心最近的一份报告显示,在美国,41%的已知感染者感染了艾滋病毒,但仅在佐治亚州,这一比例上升到67%。
 
 
最近发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上的一份对多个国家500多例病例的分析也显示,这一比例为41%。《柳叶刀》杂志的一份报告对巴塞罗那和马德里的近200例猴痘病例进行了研究,发现40%是艾滋病毒阳性。
 
 
在感染猴痘的艾滋病毒阴性男性中,大多数人已经开始或正在服用了接触前预防(PrEP)。UKHSA的分析发现,79%的人曾经服用过PrEP。在NEJM病例系列中,57%的人在猴痘出现前一个月服用过PrEP。
 
 
这些报告中艾滋病毒阳性者的比例远远高于与男性发生性关系的男性的总体艾滋病毒感染率,在英国可能为5%左右,在美国可能为15%。猴痘病例中艾滋病毒感染者比例过高的原因尚不完全清楚。
 
 
但根据调研显示,艾滋病毒阳性者更有可能参与医疗保健,因为他们接受治疗的艾滋病毒和性健康诊所也很清楚猴痘。目前还不知道有多少未接受治疗的艾滋病毒感染者患有猴痘。由于无法检测到病毒载量的人不会传播艾滋病毒,接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒阳性者以及接受预防性治疗的艾滋病毒阴性者可能更倾向于放弃使用避孕套,这可能会增大猴痘的传播范围。
 
 
最后,虽然HIV控制良好且CD4计数高的人通常不被视为免疫受损,但他们可能有更轻微的免疫损伤或持续性炎症,这可能会增加他们对猴痘的易感性。
艾滋病毒感染者猴痘的结果:
 
而好消息是,在这些病例系列中,HIV阳性者并没有出现更糟糕的猴痘结局。由伦敦玛丽女王大学的克洛伊·奥金教授及其同事撰写的NEJM报告提供了更多关于艾滋病毒和猴痘患者的详细信息。几乎所有患者(96%)都接受了抗逆转录病毒治疗,大多数患者正在服用整合酶抑制剂。大多数人的艾滋病毒控制良好:95%的人的病毒载量不可检测(少于50个拷贝),CD4计数中值很高,一般数据为为680。
 
 
研究作者写道:“HIV感染者和未感染者的临床表现相似,艾滋病毒阳性者不太可能住院,但其中两种更严重的并发症发生在艾滋病毒感染者身上。一名CD4计数低于200的男子发生会厌炎,或咽喉后部组织瓣发炎。有两例心肌炎(心肌炎症),一例为高CD4计数的HIV阳性者,一例为HIV阴性者。“随着猴痘疫情越来越多地蔓延到低收入社区,免疫力受损程度更高的人群中的猴痘可能会成为一个越来越令人担忧的问题。”
 
 
英国艾滋病毒协会(BHIVA)主席劳拉·沃特斯博士说:“虽然目前感染艾滋病毒的人占到了病例的40%以上,但令人欣慰的是,艾滋病毒的状况与猴痘的严重程度无关。
 
 
在巴塞罗那附近的德国Trias i Pujol大学医院的Oriol Mitjà教授及其同事的西班牙病例系列中,99%的猴痘病毒阳性患者正在接受抗逆转录病毒治疗,89%的CD4计数为500或更多。“但是他们没有注意到在临床特征上的任何差异,包括报告为HIV阳性的患者和未报告为HIV阴性的患者之间的病变数量或潜伏期。
 
同时,最近的一份报告描述了德国一名40岁男子未经治疗的HIV(CD4计数127)和梅毒,他也出现了严重的猴痘,包括鼻子坏死。他接受了抗病毒药物tecovirimat(TPOXX)治疗,目前正在康复。
 
 
然而,艾滋病毒控制不力的人可能不是这样。目前,尼日利亚接受最佳治疗的人数较少,尼日利亚此前的报告显示,艾滋病毒感染者的病情更严重、持续时间更长,死亡率更高。
 
 
猴痘在未受抑制的艾滋病毒感染者和免疫功能受损更严重的人群中很可能成为一个越来越令人担忧的问题,因为疫情越来越多地转移到有更多有色人种的低收入社区,这些群体的艾滋病毒感染率较高,但不太可能得到及时的护理和有效治疗。美国最近的报告显示,猴痘现在对黑人和拉丁裔男性的影响不成比例。
 
 
 
艾滋病毒感染者的疫苗接种和治疗指南:
 
近日,英国艾滋病协会最近发布了关于猴痘的快速指南。虽然总体而言,艾滋病毒阳性者似乎不会面临更大的风险,但该指南建议对CD4计数低于200、持续可检测到病毒载量、近期患有与艾滋病毒相关的疾病或其他可能导致免疫抑制的疾病或治疗的患者应及时进行专科护理。
 
 
 
猴痘在一定程度上与天花有关,因此天花疫苗也可以预防猴痘。Jynneos是一种使用非复制病毒的新型疫苗,对艾滋病毒感染者安全且耐受性良好,而ACAM2000是一种较旧的活病毒疫苗,免疫系统较弱的人不应使用。
 
 
 
“对于低CD4计数人群的疫苗反应知之甚少:
 
 
 
最初的MVA-BN适应症要求每隔四周皮下注射两次。为了延长有限的疫苗供应,一些国家采取了一剂战略,尽快为两倍多的人提供部分保护。此外,一些人正在使用分剂量方法,允许通过皮内注射,将单个小瓶分成五剂。美国联邦政府支持分批给药,英国正在进行试点这种方法。
 
 
 
皮肤含有大量的免疫细胞,称为树突状细胞,可以识别疫苗中的病毒抗原并触发强烈的免疫反应。皮内注射法已经用于其他一些疫苗和结核病检测,但它需要特殊培训,可能会导致注射部位发红和瘙痒。有限的研究表明,皮下和皮内给药导致类似的抗体反应,但缺乏两种方法的真实疫苗有效性数据。
 
 
 
一些专家警告说,单剂量策略和皮内给药可能不适合艾滋病毒感染者,因为他们的免疫反应可能较弱。研究表明,MVA-BN为具有足够CD4计数的HIV阳性人群提供了良好的保护,但他们可能具有较低的抗体滴度,并且在单次给药后可能没有明显的反应,再加上目前对于低CD4计数人群的疫苗反应知之甚少。这表明,猴痘疫苗的接种应优先考虑HIV患者,尤其是CD4水平较低的患者,同时使用最有效的给药方法获得最佳剂量。
 
 
 
“所有艾滋病毒感染者都应该接受两剂完整的疫苗,”BHIVA指南指出。“尽管疫苗供应有限,但CD4细胞计数<200个细胞/mm3或持续性病毒血症的人应优先接受第一剂疫苗,并尽快接受第二剂疫苗。”
 
 
 
用于治疗天花和猴痘的抗病毒药物Tecovirimat(TPOXX)的数据也有限。尽管在动物研究中发现它是有效的,而小型人体研究表明它是安全和耐受性良好的。
 
有猴痘风险或感染猴痘的艾滋病毒感染者应继续接受抗逆转录病毒治疗。“应支持可检测病毒血症患者实现病毒抑制,以最大限度地提高疫苗效力,”BHIVA指南指出。“治疗中断可能导致HIV病毒血症反弹,这可能使猴痘的管理复杂化,包括病情恶化,”CDC指南补充道。
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