发表在2022年8月22日的《自然医学》杂志上的一项研究确定了一种新的生物标志物，该标志物似乎有效地作为替代终点，可靠地预测广泛中和单克隆抗体的能力，以防止感染HIV-1，这是导致艾滋病的最常见病毒类型。广义中和抗体（BNAb）由中和多种不同病毒株能力的基因组合产生。
这项研究的结果建立在2021 3月发表的概念验证抗体介导预防（AMP）试验的基础上，该试验表明，一种名为VRC01的bnAb能够有效预防某些但并非所有HIV菌株的感染。在撒哈拉以南非洲、美国和南美洲进行研究的地区，70%的流行菌株对VRC01具有耐药性，原始报告指出，VRC01组和安慰剂组在总体预防HIV感染方面没有统计学差异。
“单一的 HIV-1 广泛中和单克隆抗体，例如 VRC01，将不足以提供针对 HIV-1 感染的高度保护，因为许多菌株具有抗药性。因此，将需要使用 抗体鸡尾酒疗法，尽管现在许多渠道正在开发的抗体，我们首先需要一种生物标志物，使我们能够比较鸡尾酒并选择最佳方案进行疗效试验，”该论文的第一作者之一Peter Gilbert博士说。他和共同第一作者Yunda Huang博士是位于西雅图弗雷德哈钦森癌症中心的 HIV 疫苗试验网络 (HVTN) 的研究人员。该研究是与位于北卡罗来纳州达勒姆市FHI 360的艾滋病毒预防试验网络（HPTN）合作进行的。
Gilbert 说，一个有用的生物标志物也必须作为替代终点被验证，以可靠地预测 HIV-1 bnAb 鸡尾酒的预防效果水平。这将允许加快批准不同的鸡尾酒，而无需进行漫长而昂贵的功效试验。根据这项研究的结果，新定义的称为 PT80 的生物标志物似乎满足了这些要求，它预测了 bnAb 接受者的血液样本在给定时间对给定病毒的 80% 中和抗体滴度。
“换句话说，PT80 量化了特定时间点血液样本中 bnAb 对特定 HIV-1 毒株的‘杀伤力’，” HVTN 领导运营中心 AMP 协议主席兼首席研究员 Larry Corey 博士说. “我们的研究表明，PT80 作为未来单克隆抗体研究的抢手生物标志物和替代终点可能会非常成功。”
HVTN 和 HPTN 期望利用这些研究结果来规划和寻求批准 AMP 续集的大规模疗效研究。
“这项研究旨在为特定 HIV-1 bnAb VRC01 的 PT80 生物标志物提供验证数据，但我们的团队将进一步研究这种生物标志物对不包含VRC01的鸡尾酒方案进行验证，”资深作者、AMP 协议主席、医学博士 Myron Cohen 说， 他是HPTN 首席研究员，北卡罗来纳大学教堂山分校全球健康和传染病研究所所长。“我们的优先事项之一是研究新的候选 HIV-1 疫苗方案，通过迭代改进，将确定那些诱导抗体广泛中和大多数 HIV-1 毒株的疫苗接种后效果至少 6 到 12 个月。这项研究预测这种疫苗将有效预防 HIV-1 感染。”
在主要的 AMP 试验论文中，一种名为 IC80 的生物标志物能够测量暴露病毒对试验中给出的单克隆抗体的敏感性。该测定是在带有感染菌株的试管中进行的。但 IC80 不包含有关个人血液样本中 bnAb 数量的信息。PT80 允许分析随时间测量的 bnAb 浓度。
这项研究：
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编码 HVTN/HPTN 使用 PT80 作为 HIV-1 bnAb 鸡尾酒的 1 期临床研究的主要研究终点，用于排名和选择 bnAb 方案。
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PT80 生物标志物在两种不同的情况下显示出类似的结果：1) 处于 C 亚型 HIV-1 流行病中的撒哈拉以南非洲女性， 2) 秘鲁、巴西、瑞士和美国的男男性行为者和跨性别者主要是 B 亚型 HIV-1 流行病。在两个研究和病毒群体中的这种复制加强了这种生物标志物的普遍使用。
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来自非人类灵长类动物研究的部分验证结果表明，PT80 生物标志物与 AMP 试验中 VRC01 受体的预防功效相关，与病毒攻击模型中 bnAb 受体的非人类灵长类动物受体相关。这表明先前对 VRC01 和其他 bnAbs 的非人类灵长类动物研究并未过度承诺在 AMP 功效试验中 VRC01 可以达到何种保护水平。
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证实 PT80 是很好的中和抗体滴度预测指标。中和抗体滴度已成功用作批准和使用针对许多不同病原体的疫苗的替代终点。通过由米国国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 赞助的 COVID-19 预防网络，HVTN 科学家表明，支持中和抗体滴度是所有五个 COVID-19 中出现症状性 COVID-19 的有用替代终点。已分析的 19 项疫苗功效试验。研究人员预计，本研究中开发的 PT80 在 HIV-1 预防领域将具有类似的效用。
“我们的模型预测，目前可用的三联鸡尾酒 HIV-1 bnAbs，每四到六个月给药一次，将具有大约 90% 的高预防功效，一旦在功效试验中得到验证，有望成为监管部门批准的一种新模式HIV-1预防，”Huang说。“社区普遍支持艾滋病毒预防选择的多样性，因为认识到一种选择并不适合所有人。例如，由于安全性和副作用方面的潜在优势，有些人更喜欢 bnAb 而不是基于抗逆转录病毒的预防，例如 PrEP。”
两项 AMP 研究（HVTN 704/HPTN 085 和 HVTN 703/HPTN 081）于 2016 年开始，并成功招募了 4,623 名参与者。这些研究由米国国立卫生研究院下属的 NIAID 赞助和资助，并由 HIV 疫苗试验网络 (HVTN) 和 HIV 预防试验网络 (HPTN) 联合进行。
NIAID 疫苗研究中心 (VRC) 于 2010 年从一名 HIV 感染者的血液中分离出 VRC01，随后制造了用于 AMP 研究的抗体。AMP 研究的数据于 2021 年 1 月 26 日在第四届国际艾滋病预防研究会议 (HIVR4P) 主办的新闻发布会上首次报道。《新英格兰医学杂志》于 2021 年 3 月发表了这些结果。
全球每年仍有超过 170 万艾滋病毒新病例；自大流行开始以来，已有超过 7500 万人感染了艾滋病毒，超过 3200 万人死于与艾滋病有关的疾病。对安全有效的预防性 HIV 疫苗和其他 HIV预防技术的需求与以往一样迫切。