美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心的一项小鼠研究发现，添加HIV的Nef蛋白可以使供体CAR-T细胞在攻击肿瘤的同时避免被免疫系统识别。图为Karlo Perica博士。
红枫湾APP：发表在《自然》杂志上的一项研究显示，HIV用来逃避免疫系统的病毒担保，可以使供体嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法作为癌症治疗手段更可行、更有效。
纪念斯隆-凯特琳癌症中心医学博士Karlo Perica及其同事主导的该研究发现，一种叫做Nef的病毒蛋白可以帮助供体免疫细胞在体内存活更长时间而不会被排斥。
这一发现为“现成的”CAR-T疗法提供了前进方向。这种疗法可以在提前制造后用于多名患者，而不是目前这种昂贵且耗时的为每位患者定制的方法。
美国食品药品监督管理局（FDA）已批准的CAR T细胞疗法，如Kymriah（tisagenlecleucel）和Yescarta（axicabtagene cilloucel），是使用患者自己的T细胞进行的，这些T细胞经过基因改造后能够攻击癌细胞。尽管这种方法虽然有效，但要几周才能制造出来，而根据具体的治疗方法，每位患者可能要花费数十万美元。
而源于供体的同种异体CAR-T细胞可以降低成本和等待时间，但它们面临着一个重大挑战：患者的免疫系统通常会将其视为外来物并将其破坏。
尽管药物开发人员已经尝试了多种策略来帮助这些细胞逃避排斥反应，包括抑制免疫系统，但这些方法的成功有限。
研究人员发现，添加HIV的Nef（一种来自HIV的蛋白质）可以使供体CAR-T细胞在攻击肿瘤的同时避免被免疫系统检测到。
在临床前研究中，这些改造细胞比标准供体来源的CAR-T细胞存活时间更长，并且更好地控制了癌症的生长。
Perica博士表示，我们希望了解免疫系统的哪些成分可能会导致供体CAR-T细胞被排斥，以及不同的病毒蛋白如何解决这个问题。我们认为，这些已经入侵细胞数千年的病毒，会教会我们如何避免免疫识别，并保持它们入侵的细胞存活。
Nef蛋白似乎以两种关键方式发挥作用。首先，它有助于伪装CAR-T细胞，使其不易被免疫系统识别，从而降低其被破坏的可能性。
同时，该蛋白还增强了细胞在被注入体内后的生存能力，使它们能够持续更长时间并继续攻击癌症。
这种隐蔽性和韧性的结合，使经过Nef改造的CAR-T细胞成为一种潜在的新方法，有望克服限制现成细胞疗法的免疫排斥问题。
如果在人类中被证明有效，这将有助于异体CAR-T疗法克服其最大的障碍之一——无需广泛的免疫抑制即可广泛提供这种治疗。
研究者指出，需要进一步的研究来证实这种方法在人体内的安全性和有效性。研究者建议，Nef改造的CAR-T细胞可以与细胞治疗的其他改进相结合，以创造一种更持久、脱离支架的癌症治疗。