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《Nature》:我们离艾滋疫苗或治愈有多近?

上传时间:2024-09-04 23:29:35文章来源:红枫湾


 

Nature官网9月2日消息在7月份的一次大型艾滋病会议上,科学家宣布第七个人已经“治愈”了这种疾病。研究人员报告称,德国一名60岁的男子在接受干细胞移植后,已经没有感染病毒近六年了。
2008年,首次报道了以这种方式从一个人身上消除艾滋病毒的实例。但干细胞移植尽管在清除病毒方面非常有效,但无法大面积扩展。这种治疗存在风险,包括移植物抗宿主病的长期并发症——这是一种供体细胞攻击受体自身组织的情况。
澳大利亚墨尔本感染与免疫研究所所长、表示,该手术仅在七名成功治疗的人中可行,因为他们都患有需要骨髓移植的癌症。
艾滋病毒的标准治疗是抗逆转录病毒疗法(ART),它涉及一种通常每天服用的混合药物,可以防止病毒在体内复制。
ART可以将感染者的病毒载量降低到无法检测的水平,阻止病毒在体内造成严重破坏,并大大降低传播风险。但是,对许多人来说,这样的策略是不够的。
我们离治愈艾滋病毒或疫苗还有多远?
由于药物供应不可靠、耐药性和围绕艾滋的污名化,许多服用抗逆转录病毒药物的人希望找到长期解决方案。英国剑桥大学的微生物学家说:许多患者表示,他们愿意冒着不良事件甚至死亡的风险来治愈艾。
在大多数干细胞移植病例中,人们接受的细胞含有一种突变,可以阻止CCR5的表达,CCR5是HIV病毒用来进入细胞的蛋白质。
尽管这种程序在大多数艾滋病毒感染者中是不可能的,但它在少数患者中的成功导致了针对CCR5的基因疗法的发展。还有针对病毒本身的基因疗法正在研发中;例如,通过插入一个产生抗体的基因来控制病毒。
其他调查途径包括努力控制或消除潜在的HIV宿主,这是一个不产生病毒颗粒的HIV感染细胞池。因此,这些细胞对免疫系统是隐藏的,但在停止抗逆转录病毒治疗后,它们可以重新唤醒。针对这一潜在宿主的方法包括增强免疫反应、唤醒和攻击休眠的艾滋病毒感染细胞,或将病毒永久性地置于宿主中休眠。
但这些疗法中的大多数尚未通过临床试验的I期或II期。“我们还在谈论早期。”
然而,在过去几年中,长期治疗取得了进展。2020年和2021年,几个国家的监管机构批准了一种注射用抗病毒药物cabotegravir和利匹韦林的组合,可以每两个月给艾滋病毒感染者服用一次,以控制病毒。2022年,监管机构批准了每六个月才需要一次的注射用来那卡巴韦。
那么预防传播呢?
在没有疫苗的情况下,暴露前预防(PrEP)一直是遏制艾滋病毒传播的关键。直到最近,PrEP仅以口服药物的形式存在,必须每天服用才能有效。如果使用得当,口服PrEP可将感染艾滋病毒的风险降低约99%。
而一些被批准为长效HIV治疗的注射抗病毒药物也被证明在预防感染方面是有效的。2021年,美国食品和药物管理局(FDA)批准cabotegravir用于预防性使用。Lenacapavir可能很快也会作为PrEP药物上市:在7月发表的一项研究中,研究人员报告称,在2000多名性活跃的年轻女性和少女中,每年两次注射Lenacapavil成功预防了HIV感染。相比之下,在接受口服PrEP的组中,约2%感染了病毒。
但这种注射有一些局限性。例如,对皮肤的副作用可能会导致一些人停止服用该药物。其在男性中的有效性尚未确定,鉴于最近发表的试验中看到的疗效,来那卡巴韦“可能会改变艾滋病毒流行的游戏规则。
疫苗开发过程中发生了什么?
自1981年首次报告艾滋病毒感染以来,该领域在疫苗方面取得了稳步进展,但还有很长的路要走。该领域面临的最大挑战之一是难以开发一种可以广泛中和多种艾滋病毒毒株的疫苗。除此之外,病毒被糖分子严重糖基化,这使得设计一种能够突破这一屏障的抗体变得困难。
在8月30日发表在《科学免疫学》上的两篇论文中,研究人员报告了一种免疫原,可以在猕猴体内产生针对HIV病毒的强效、广泛中和抗体。
这些研究表明,至少可以开始让免疫细胞产生广泛中和抗体的过程,这不是一件容易的事。”这种被称为GT1.1的免疫原目前正在进行I期临床试验。

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