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《实验生物医学》:新药LM11A-31或是脑部艾滋治疗突破口

上传时间:2024-08-14 22:52:36文章来源:红枫湾

 

由于抗HIV药物无法有效穿过血脑屏障,所以大脑中的HIV仍然难以抑制。HIV进入大脑后不久便会隐藏在脑部病毒库中,继续感染大脑巨噬细胞和小胶质细胞。这些细胞对修复和再生神经元,以及维持健康的中枢神经系统 (CNS) 来说很重要。

这些脑细胞中持续的HIV感染不仅会降低它们修复和再生CNS的能力,还会导致它们释放毒性物质(炎性细胞因子和趋化因子、氧化应激物质和病毒蛋白),进而损害神经元。随着时间推移,受损的神经元会损害CNS和认知功能,导致一种被称为HIV相关神经认知障碍(HAND)的疾病。

现在,一项7月25日发表在《实验生物医学》的新研究对药物LM11A-31进行了分析,LM11A-31目前正在临床试验中,用于治疗轻中度阿尔茨海默病 (AD),它还显示出治疗中风和创伤性脑损伤等其他神经系统疾病的潜力。LM11A-31是一种p75中性营养因子受体 (p75NTR) 调节剂,它能穿过血脑屏障进入大脑,或可用于治疗脑内HIV和HIV相关神经认知障碍。

该研究旨在观察LM11A-31是否可以减少HIV发病原,包括HIV复制和HIV相关氧化应激,以及巨噬细胞中的炎症反应。研究人员发现,LM11A-31在纳摩尔范围内可有效抑制巨噬细胞中的HIV,而且它的抗HIV效果与艾滋药物达芦那韦(darunavir)相当。实际上,达芦那韦需要更高的微摩尔范围才能达到相同效果。

此外研究人员还发现,LM11A-31是无毒的甚至可以降低巨噬细胞中的毒性和炎症反应。总的来说,这些结果表明LM11A-31有可能被纳入艾滋治疗方案,特别是用于控制脑内病毒。下一步研究人员将进行临床前和临床研究来验证这些发现。

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